酰基苯肼型保险拉手树脂的合成及在多肽对硝基苯胺发色底物合成中的应用  

Design and synthesis of N′-phenylacylhydrazide safty-catch resin and its application in synthesis of p-nitroani-line chromogenic peptide substrates

作　　者：白国良[1,2] 杨潇骁[1] 林浩[1] 杨立泉[2] 王德心[1] 

机构地区：[1]北京协和医学院中国医学科学院药物研究所北京市活性物质发现与适药化研究重点实验室,北京100050 [2]吉林大学药学院,吉林长春130021

出　　处：《化学试剂》2012年第11期967-971,共5页Chemical Reagents

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81001366);药物研究所科研基金资助项目(2012CHX12)

摘　　要：针对液相合成对羧基苯胺发色底物的不足,采用Boc-对羧基苯肼和MBHA树脂为原料合成了具有保险拉手型连接臂结构的树脂,对保护基形式及树脂载体类型的选择进行了探讨。基于该型树脂采用微波辅助的Fmoc/Boc混合策略在树脂上合成了5个用于丝氨酸蛋白酶活性实验的多肽中间体,经温和的N-溴代琥珀酰亚胺/吡啶条件氧化连接臂后,与对硝基苯胺(pNA)发生氨解反应,以较高的收率和纯度得到5个丝氨酸蛋白酶发色底物。中间体及产物经过高分辨质谱和核磁共振氢谱确定了结构。N＇-Phenylacylhydrazide safly-catch resin was syn- thesized by derlvatizing commercial available MBHA resin with N＇-Boc-4-hydrazinobenzoic acid. N＇-Protection form of 4- hydrazinobenzoic acid and initial amino functional resin type have been investigated to achieve higher derivation yield. Five serine protease peptidyl-pNA chromogenic substrates were synthesized with the safty-catch resin by Boc/Fmoc hybrid- ized protocol with high yields and purity. Intermediates and product were characterized by HRMS and NMR.

关 键 词：保险拉手连接臂 对羧基苯肼 氨解反应 酶发色底物 多肽固相合成 

分 类 号：O629.72[理学—有机化学] O621.3[理学—化学]