达比加群酯的合成  

Synthesis of Dabigatran Etexilate

作　　者：程青芳[1,2] 王启发[1] 陆微[2] 黄芬芬[2] 陈娜[2] 

机构地区：[1]江苏省海洋资源开发研究院,江苏连云港222001 [2]淮海工学院化工学院,江苏连云港222005

出　　处：《中国医药工业杂志》2012年第12期961-964,共4页Chinese Journal of Pharmaceuticals

基　　金：江苏省"六大人才高峰"高层次人才项目;连云港市工业攻关项目(CG1106)

摘　　要：4-甲胺基-3-硝基苯甲酸(2)经酰氯化后和3-(吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯缩合,得3-[(4-甲胺基-3-硝基苯甲酰基)(吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯,再在Fe-Al-Cu复合催化剂作用下经水合肼还原、酰胺化后闭环、成脒及酰化反应等制得抗凝血药达比加群酯,总收率约33.6%(以2计)。Dabigatran etexilate was synthesized from 4-methylamino-3-nitrobenzoic acid （2） by acylchlorination and condensation with ethyl 3- （pyridin-2-ylamino） propanoate to give ethyl 3- [ （4-methylamino-3-nitrobenzoyl） （pyridin- 2-yl） amino] propanoate, which was subjected to reduction by hydrazine in the presence of Fe-Al-Cu complex catalyst, amidation, cyclization, amidination and acylation with an overall yield of about 33.6 % （based on 2）.

关 键 词：达比加群酯 抗凝血药 Fe—Al-Cu复合催化剂 合成 

分 类 号：R973.2[医药卫生—药品]