供、受者IL-10基因多态性对异基因造血干细胞移植疗效的影响  

Role of IL-10 gene polymorphisms in promotor region in HLA matched sibling donor allogeneichematopoietic stem cell transplantation

作　　者：蔡小矜[1] 宋阿霞[1] 王华[1] 张平[1] 张桂新[1] 杨帆[1] 魏嘉璘[1] 马巧玲[1] 阎嶂松[1] 姜尔烈[1] 黄勇[1] 杨栋林[1] 王玫[1] 何秫 冯四洲[1] 韩明哲[1] 

机构地区：[1]中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所,天津300020

出　　处：《中华器官移植杂志》2012年第12期732-736,共5页Chinese Journal of Organ Transplantation

基　　金：天津市自然科学基金（10JCYBJCl3100）;卫生部卫生行业科研专项（201202017）;重大血液病新药临床评价研究技术平台体系建设（201lzx09302-007-4）

摘　　要：目的探讨供、受者白细胞介素10（IL-10）基因启动子区单核苷酸基因多态性（SNP）对恶性血液病患者HLA匹配同胞供者异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）疗效的影响。方法采用序列特异性引物聚合酶链式反应检测77例供、受者IL-10基因-1082A／G、-819T／C、-592C／A位点的SNP，探讨供、受者不同基因型与受者移植疗效的相关性。结果ATA／ATA纯合子型与非ATA／ATA纯合子受者各有33例和44例，两者Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生率分别为6．1％和25．0％（P〈0．05）；移植后预期5年移植相关死亡（TRM）率分别为（10．7±5．9）％和（29．7±5．2）％（P〈0．05）；5年无病生存（DFS）率分别为（81．8±6．7）％和（56．8±7．5）％（P〈0．05）。ATA／ATA纯合子型与非ATA／ATA纯合子受者间慢性移植物抗宿主病（cGVHD）发生率和复发率的差异无统计学意义（P〉O．05）。供者为ATA／ATA纯合子和非ATA／ATA纯合子型者各有37例和40例，其相应受者Ⅱ-Ⅳ度aGVHD发生率、广泛型cGVHD发生率、5年累积复发率、TRM率、DFS率的差异均无统计学意义（P〉0．05）。多因素分析显示，受者非ATA／ATA纯合子型和原发病为高危的受者为降低DFS的独立危险因素（危险度=2．911，P=0．029；危险度=2．686，P=0．027）。结论在HLA相合同胞供者allo-HSCT中，与非IL-10ATA／ATA基因型受者相比较，ATA／ATA基因型受者移植后Ⅱ-Ⅳ度aGVHD发生率和TRM率显著降低，其DFS率也较高。Objective To explore the impact of IL-10 gene polymorphisms on the outcome in HLA matched sibling hematopoietic stem cell transplantation （HSCT）. Methods PCR-sequence- specific primer （PCR-SSP） assay was used to analyze the SNP of IL-10 in 77 recipient and donor pairs：-1082 A/G,-819 T/C,-592 C/A. Results IL-10 ATA/ATA （-1082,-819,-592） genotype in recipients significantly decreased the incidence of grade Ⅱ-Ⅳ acute graft-vursus-host disease （aGVHD） （6. 1% vs. 25.0%,P〈0. 05）, reduced 5-year transplant-related mortality （TRM） （10. 7% ± 5.9% vs. 29. 7% ± 5. 2% ,P〈0. 05） and increased disease free survival （DFS） （81.8% ±6. 7% vs. 56. 8% ± 7. 5% ,P〈0. 05）. With regard to the donor genotype, the incidence of grade Ⅱ-Ⅳ aGVHD, extensive chronic GVHD, 5-year TRM and DFS had no signicant difference between IL-10 ATA/ATA and non ATA/ATA subgroup. Multivariable analysis also revealed that IL-10 non-ATA/ATA genotype in recipients and high-risk status of disease were two independent risk factors for DFS （HR =2.911,P = 0.029; HR = 2.686, P = 0.027）. Conclusion In HLA-matched sibling HSCT, the presence of recipient IL-10 ATA/ATA significantly decreased the incidence of grade Ⅱ-Ⅳ aGVHD and TRM, and increased DFS.

关 键 词：白细胞介素10 多态性 单核苷酸 造血干细胞移植 移植物抗宿主病 预后 

分 类 号：R457.7[医药卫生—治疗学]