Rho激酶抑制剂对自发性高血压大鼠左心室心肌肥厚的影响  

Effects of rho-kinase inhibitor on cardiac hypertrophy of left ventricle in spontaneously hypertensive rats

作　　者：张志杰[1] 范彦夫[2] 张志英 谢培益[1] 方红城[1] 苏又苏[1] 

机构地区：[1]广东医学院附属南山医院心内科,深圳518052 [2]佳木斯大学附属口腔医院心内科 [3]佳木斯市仁和医院超声科

出　　处：《中华医学杂志》2012年第48期3438-3441,共4页National Medical Journal of China

基　　金：深圳市科技计划项目（201003279）

摘　　要：目的研究Rho激酶抑制剂法舒地尔对自发性高血压大鼠（SHR）左心室心肌肥厚的影响。方法30只SHR分为5组：SHR对照组；法舒地尔小剂量组（SHRL）、中剂量组（SHRM）、大剂量组（SHRH）和硝苯地平组（XBDP），每组6只；6只Wistar—Kyoto大鼠为正常对照组。给药共8周，分别测量治疗前后尾动脉收缩压（SBP）、左心室重量指数（LVwI）、心肌细胞横径（TDM）。RT．PCR和Western印迹法分别检测心肌组织中Rho激酶mRNA和蛋白质的表达。结果正常对照组大鼠LVwI和TDM明显低于SHR对照组[（2．98±0．05）比（3．16±0．08）mg／g、（18．18±0．75）比（21．32±1．25）μm，P〈0．01]，而法舒地尔干预各组大鼠LVwI和TDM明显低于SHR对照组[SHRL组（3．12±0．05）mg／g、SHRM组（3．10±0．07）mg／g、SHRH组（3．08±0．09）mg／g、SHR对照组（3．16±0．08）mg／g，SHRL组（20．11±1．15）μm、SHRM组（19．63±1．62）μm、SHRH组（18．91±1．05）μm、SHR对照组（21．32±1．25）μm，P〈0．01，P〈0．05]；XBDP组分别为[（3．14±0．08）mg/g、（21．42±1．23）μm，P〉0．05]。与SHR对照组相比，法舒地尔干预各组大鼠心肌组织中Rho激酶mRNA和蛋白质表达明显降低，随剂量增加表达下降[mRNA表达：SHRL组（0．45±0．08）、SHRM组（0．37±0．07）、SHRH组（0．32±O．07）比SHR对照组（0．63±0．07），蛋白质表达：SHRL组（0．78±0．11）、SHRM组（0．73±0．10）、SHRH组（0．68±0．10）、SHR对照组（0．90±0．10），P〈0．01，P〈0．05]；而XBDP组变化不明显[mRNA表达（0．56±0．07）、蛋白质表达（0．85±0．10），P〉0．05]。结论Rho激酶抑制剂能够抑制SHR左心室心肌肥厚，其机制可能与下调心肌组织中Rho激酶mRNA和蛋白质的表达有关。Objective To explore the effects of Rho-kinase inhibitor on cardiac hypertrophy of left ventricle in spontaneously hypertensive rats （SHR）. Methods SHRs （n = 30） were randomly divided into 5 groups （n =6 each）： SHR control group, 5 mg/kg fasudil group （SHRL）, 10 mg/kg fasudil group （SHRM）, 20 mg/kg fasudil group （SHRH） and nifedipine group （XBDP, 10 mg/kg）. Six male Wistar- Kyoto rats were selected as normal control group （ WKY group ） . Systolic blood pressure （ SBP ） was measured before and after treatment every 2 weeks. The hypertrophic parameters of left ventricular weight index （LVWI） and cardiomyocyte transverse diameter （TDM） were measured. In addition, the expression levels of Rho kinase mRNA and protein in cardiomyocytes were observed by reverse transcription-polymerase chain reaction （RT-PCR） and Western blot. Results The levels of LVWI and TDM in WKY group were significantly lower than those in SHR control group [ （2.98 ± 0. 05 ） vs （3.16 ± 0. 08 ） mg/g, （ 18.18 ± 0. 75）vs（21.32 ± 1.25） μm, P 〈 0. 01 ]. After 8 weeks, the levels of LVWI and TDM in three fasudil groups were markedly lower than those in SHR control group [ SHRL group ： （ 3.12 ± 0. 05 ） rag/g, SHRMgroup ： （ 3.10 _＋ O. 07 ） mg/g, SHRH group： （ 3.08 ± 0.09 ） mg/g vs SHR control group ： （ 3.16 _＋ O. 08 ） mg/g, SHRL group： （20. 11 ＋1.15） μm, SHRM group： （19.63 ±1.62） Ixm, SHRH group： （18.91 ＋ 1.05） μm vs SHR control group： （21.32 ± 1.25） μm, P 〈0. 05 or P 〈0. 01 ]. But the levels of LVWI and TDM were not different between SHR control and XBDP groups [ （3.14 ± 0. 08 ） mg/g, （21.42 ± 1.23 ） txm, P 〉 0. 05 ]. Compared with SHR control group, the expression of Rho kinase mRNA and protein in cardiomyocytes significantly decreased in three fasudil groups I SHRL group mRNA ： （ 0.45 ± O. 08 ）, SHRM group mRNA： （0. 37 ±0. 07）, SHRH group mRNA： （0. 32 ±0. 07） vs SHR control group mR

关 键 词：蛋白激酶抑制剂 高血压 心肌肥厚 大鼠 法舒地尔 

分 类 号：R541.3[医药卫生—心血管疾病]