血管紧张素转化酶抑制剂和AT1受体拮抗剂联合应用对肺动脉高压大鼠肺血管重构的影响  

Combination therapy of angiotensin-converting enzyme inhibitor and angiotensin Ⅱ type Ⅰ receptor antagonists to intervene pulmonary vascular remodeling in rats with pulmonary arterial hypertension

作　　者：王献民 张奎[2] 乔莉娜[3] 李焰 柳颐龄 石坤 刘斌[4] 魏丽[3] 周同甫[3] 

机构地区：[1]成都市妇女儿童中心医院儿童心脏科,610091 [2]遵义医学院法医系 [3]四川大学华西第二医院儿童心脏科 [4]泸州医学院儿科

出　　处：《中华实用儿科临床杂志》2013年第1期52-55,共4页Chinese Journal of Applied Clinical Pediatrics

基　　金：四川省卫生厅科研基金（080064）

摘　　要：目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）及AT1受体拮抗剂联合应用对肺动脉高压（PAH）大鼠肺血管重构是否有叠加效应。方法50只雄性SD大鼠（350～400g），随机分为5组，每组10只：正常对照组、模型组、卡托普利干预组、氯沙坦干预组及卡托普利＋氯沙坦联合干预组。5周后观察各组平均肺动脉压（mPAP）、心室质量即右心室／（左心室＋室问隔）[RV／（LV＋S）]、肺小动脉中膜厚度（WT）和新生内膜形成以及无肌型小动脉肌化程度的变化；免疫组织化学法检测SM—α—actin在肺动脉平滑肌细胞中的表达；应用实时荧光定量PCR（FQ—PCR）检测韧黏素-C（TN—C）mRNA在肺组织中的表达。结果模型组有新生内膜形成，该组mPAP（39．42±3．15）mmHg（1mmHg=0．133kPa）、心室质量（64．26±3．85）％、肺小动脉WT百分比（61．59±5．23）％、肺小动脉肌化程度（75．21±6．77）％、肺小动脉新生内膜增殖度（80．80±6．54）％及TN—C mRNA（△△Ct）（1．10±0．56）表达均高于正常对照组[（17．61±1．68）mmHg、（26．35±3．04）％、（11．22±2．10）％、（16．57±2．31）％、0、4．60±0．70]，差异均有统计学意义（P均〈0．05）；同时模型组上述各项指标较其他干预组亦升高，差异均有统计学意义（P均〈0．05）；卡托普利＋氯沙坦联合干预组与卡托普利、氯沙坦单独干预组进行上述各指标比较，差异均无统计学意义（P均〉0．05）。结论卡托普利及氯沙坦可干预PAH肺血管重构，从而缓解PAH和肺血管重构的形成；二者联合应用未证实产生叠加或协同效应。Objective To explore the effect summation or synergistic effect of combination use of angiotensinconverting enzyme inhibitor（ACEI） and angiotensin Ⅱ type Ⅰ （ AT1 ） receptor blocker to intervene pulmonary vascular remodeling in rats with pulmonary arterial hypertension （PAH）. Methods Fifty male Sprague Dawley rats （350 -400 g） were randomly divided into 5 groups which included the PAH model group（ n = 10） ,captopril treatment group（ n = 10） ,losartan treatment group（ n = 10）, captopril plus losartan treatment group（n = 10） and normal control group（ n = 10）. Mean pulmonary arterial pressure（mPAP） ,weight ratio of ventricle mass[ RV/（ LV ＋ S） ] ,the relative wall thickness（WT） of the small pulmonary artery,neointima formation as well as the degree of muscularization of non-muscular arterioles were measured at the 5th week. Meanwhile, the expression of SM-α-actin in pulmonary artery smooth muscle cell was determined by immunochemistry stain. Tenascin-C （TN-C） mRNA were assayed in pulmonary tissue by realtime fluorogenic quantitative PCR. Results Pneumonectomy plus MCT injection induced severe pulmonary arterial hypertension characterized by neointima formation. Mean pulmonary arterial pressure（mPAP） [ （39.42 ±3.15） mm Hg] （ 1 mm Hg = 0. 133 kPa ）, ventricle mass [ （ 64.26 ±3.85 ） % ], WT of the small pulmonary arteries [ （ 61.59 ±5.23 ） % ] , the muscula-rization of peripheral pulmonary arterioles [ （ 75.21 ± 6.77 ） % ] , degree of neointima proliferation of the small pulmonary arteries [ （80.80 ±6.54） % ] and expression of TN-C mRNA （ A A Ct） （ 1.10 ±0.56） in the lung tissue in the model group were higher significantly than those in normal group[ （17.61 ±1.68 ） mm Hg, （ 26.35 ±3.04 ） %, （ 11.22 ±2. 10） %, （ 16.57 ±2.31 ） % ,0,4.60 ±0.70 （ all P 〈 0. 05 ） ]. Meanwhile, they were also higher significantly than those in other groups （ all P 〈 0.05 ）, which were apparently suppressed by c

关 键 词：肺动脉高压 血管重构 韧黏素-C 血管紧张素转化酶抑制剂 AT1受体拮抗剂 

分 类 号：R544.1[医药卫生—心血管疾病]