排风藤小分子化合物SCE-1对IL-6、IL-1β、TNF-α体外抑制活性研究  

The Inhibitory Activity of a Novel Small-Molecule Inhibitor of IL-6 Signalling in vitro

作　　者：付雪娇[1] 王桂萍[1] 张秀[1] 邹坤[1] 陈剑锋[1] 

机构地区：[1]天然产物研究与利用湖北省重点实验室 三峡大学化学与生命科学学院,443002

出　　处：《天津医药》2013年第2期105-109,共5页Tianjin Medical Journal

基　　金：国家自然基金资助项目(项目编号:21272136);湖北省教育厅自然科学基金资助项目(项目编号:Q20111201)

摘　　要：目的探讨排风藤叔胺生物碱类小分子化合物SCE-1体外对白细胞介素（IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α活性的抑制作用。方法利用细菌脂多糖（LPS）刺激经佛波酯（PMA）诱导的人单核细胞THP-1建立体外炎症模型，四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法（MTT）检测SCE-1的细胞毒性，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测药物干预前后上清液中IL-6、IL-1β和TNF-α的分泌量，综合评价化合物SCE-1对前炎性细胞因子的抑制作用。结果与模型组比较：（1）12．5-800mg／L的SCE-1显著抑制了IL-6产生（均P〈0．01），其半抑制浓度（IC50）值为11．82mg／L，且抑制作用具有时间和剂量依赖性。（2）200-800mg／L的SCE-1对TNF-α的分泌具抑制效应，且呈一定的剂量依赖性，差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01），800mg／LSCE-1作用2h抑制率可达53．13％。（3）400-800mg／L的SCE-1促进了IL-1β的分泌，差异有统计学意义（均P〈0．01）。结论化合物SCE-1的发现为开发高效、低毒、特异的小分子IL-6抑制剂提供了一个较好的先导化合物。Objective To evaluate the inhibitory, effects of a novel tertiary alkaloids small molecule from Solanum ca- thayanum, SCE-1, on interleukin （IL-6）, IL-1β and tumor necrosis factor （TNF）-α in vitro. Methods The inflammation model in vitro was established by lipopolysaccharide （LPS）-stimulated phrobol 12-myristate 13-acetate （PMA）-differentiated THP-1 macrophage. The cytotoxieity of SCE-1 was determined by the mitochondrial-respiration-dependent3-（4,5-dimethyl- thiazo1-2-yl） -2,5-diphenyltetrazolium （MTT） reduction method. The antagonism activity on proinflammatory cytokine such as IL-6, IL-β and TNF-ct in cell culture medium were determined by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） meth- od. The inhibitory effect on proinflammatory cytokine of compounds SCE-1 was evaluated. Results Compared with the con- trol group, （1） the SCE-1（12.5-800 mg/L） showed a significant inhibitory effect in dose- and time-dependent manner on the production of IL-6 （P 〈 0.01） with an IC50 of 11.82 mg/L; （2） the SCE-1 （200-800 mg/L） decreased the production of TNF-α （P 〈 0.05 or P 〈 0.01）, and the inhibition rate was 53.13% at a concentration of 800 mg/L and for 2-h treatment; （3） the SCE-1 （400-800 mg/L） significantly increased the production of IL-1β （P 〈 0.01）. Conclusion The discovery of this com- pound provided a potential lead compound for the development of small molecule IL-6 inhibitor with high efficiency and low toxicity.

关 键 词：白细胞介素6 白细胞介素1Β 肿瘤坏死因子Α 排风藤 

分 类 号：R978.7[医药卫生—药品]