组织蛋白酶S敲除对小鼠腹主动脉瘤巨噬细胞MMP-9表达的影响  

Effects of cathepsin S knock out on the MMP-9 expression in abdominal aortic aneurysm lesion and macrophages in mice

作　　者：秦彦文[1] 张耀中[1] 曹旭[1] 刘欧[2] 陈忠[3] 张宏家[2] 

机构地区：[1]首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所,北京100029 [2]首都医科大学附属北京安贞医院心外科,北京100029 [3]首都医科大学附属北京安贞医院血管外科,北京100029

出　　处：《安徽医科大学学报》2013年第4期365-368,共4页Acta Universitatis Medicinalis Anhui

基　　金：国家自然科学基金(编号:81070251;81100222;81270389;81170283);教育部长江创新团队(编号:IRT1074);科技部国际合作项目(编号:2010DFB30040);北京市自然基金(编号:7102046)

摘　　要：目的探讨组织蛋白酶S(Cat S)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)灌注载脂蛋白E基因缺陷小鼠(Apo E-/-)导致腹主动脉瘤(AAA)病变中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法 AngⅡ以1 000 ng/(kg.min)的剂量持续灌注Apo E-/-小鼠及Cat S、ApoE双敲除小鼠(CTSS-/-ApoE-/-小鼠)28 d建立小鼠AAA模型,以等量生理盐水灌注的小鼠作为对照组,采用免疫组织化学法观察小鼠AAA病变中MMP-9的蛋白表达。分离ApoE-/-小鼠和CTSS-/-ApoE-/-小鼠的腹腔巨噬细胞,以0.1μmol/L的AngⅡ刺激12 h,采用酶联免疫吸附法(ELISA)观察细胞上清液中MMP-9的蛋白表达。结果 Cat S敲除后小鼠AAA的MMP-9的蛋白表达显著减少(P<0.05);Cat S敲除后小鼠巨噬细胞MMP-9的蛋白表达显著减少(P<0.05)。结论 Cat S可能通过减少小鼠AAA病变和巨噬细胞的MMP-9分泌参与小鼠AAA的发病过程。Objective To investigate the effect of matrix metalloproteinase-9 （MMP-9） of cathepsin S （Cat S） knock out in angiotensin II （Ang ]I ） infusion Apolipoprotein E knock out mice （ApoE-/-） induced abdominal aortic aneurysm （AAA） lesions. Methods Ang II 1 000 ng/kg/min was infused into ApoE-/- mice and Cat S and ApoE double knockout （CTSS-/-ApoE-/- mice） for 28 days. Saline perfusion was observed in ApoE-/-mice as a control. MMP-9 expression in AAA lesions was mesured by immunohistochemistry. Peritoneal macrophages of ApoE-/- mice and CTSS-/-ApoE-/- mice were separated and Ang 11 0. 1 ixmol/L was used for stimulation for 12 h. The expression of MMP-9 in the supernatant was mesured by ELISA. Results MMP-9 expression was reduced in Cat S -/-ApoE-/- mice in AAA lesion and macrophages （P 〈 0.05 ）. Conclusion Cat S may be involved in the pathogenesis of mouse AAA process by reducing the secretion of MMP-9 in AAA lesion and macrophages.

关 键 词：腹主动脉瘤 组织蛋白酶S 基质金属蛋白酶-9 

分 类 号：R543.5[医药卫生—心血管疾病]