利伐沙班中间体的合成  

Synthesis of Intermediate of Rivaroxaban

作　　者：蒋婧章[1] 温颖玲[1] 孙辉[1] 张顺利[1] 周伟澄[1] 

机构地区：[1]中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海市抗感染药物重点实验室,上海200437

出　　处：《中国医药工业杂志》2013年第5期431-433,共3页Chinese Journal of Pharmaceuticals

基　　金：国家973项目(2012CB724501)

摘　　要：4-(3-氧代-4-吗啉基)苯胺与氯甲酸苄酯发生取代反应制得N-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]氨基甲酸苄酯,后者与(S)-N-[(2-乙酰氧基-3-氯)丙基]乙酰胺经缩合制得(S)-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]-5-乙酰胺甲基-1,3-噁唑烷-2-酮,再经酸性水解即可制得合成利伐沙班的重要中间体(S)-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]-5-氨甲基-1,3-噁唑烷-2-酮,总收率约35%。4-（3-Oxomorpholin-4-yl）aniline was reacted with benzyl chloroformate to afford benzyl AT-[4-（3- oxomorpholin-4-yl） phenyl] carbamate. The latter was then condensed with （S）-N-（2-acetoxy-3-chloro）propylacetamide to afford （S）-3-[4-（3-oxomorpholin-4-yl）phenyl]-5-acetaminomethyl-1,3-oxazolidin-2-one, which was hydrolyzed under acidic condition to afford （S）-3-[4-（3-oxomorpholin-4-yl）phenyl]-5-aminomethyl-1,3-oxazolidin-2-one, the key intermediate for rivaroxaban. The total yield was about 35 %.

关 键 词：利伐沙班 中间体 噁唑烷酮 合成 

分 类 号：O626.2[理学—有机化学]