盐酸伊伐布雷定对中国健康受试者的心率及QTc间期的影响  

Impact of hydrochloride ivabradine on the heart rate and QTc interval of healthy Chinese volunteers

作　　者：谢爽[1] 娄莹[1] 许莉[1] 景林德[1] 王冬雪[1] 闫丽荣[1] 李一石[1] 

机构地区：[1]中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室,100037

出　　处：《中华心律失常学杂志》2013年第2期91-94,共4页Chinese Journal of Cardiac Arrhythmias

基　　金：基金项目：重大新药创制“科技重大专项”（2012ZX09303008）;国家“十一五”科技重大专项（2008ZX09312-018）

摘　　要：目的评价单次及连续服用盐酸伊伐布雷定对中国健康受试者心率及QTc间期的影响。方法36例受试者均分为3个剂量组，第1、8天单次口服相应剂量伊伐布雷定片5mg（低剂量组）、10mg（中剂量组）、20mg（高剂量组）；第3～7天连续5d，每次口服伊伐布雷定片相应剂量5、10、20mg，每日2次。观察受试者心率、QTc间期的变化及不良事件的发生情况。结果单次服药后2h，3组受试者心率均较服药前下降[（62．67±5．68）次／min对（59．75±6．52）次／min，（67．00±7．11）次／min对（62．75＋8．35）次／min，（65．58＋9．16）0次／min对（56．50±3．92）7次／min]；服药后6h，心率恢复至服药前水平；连续服药5d后，3组受试者最高心率分别下降（21．27±4．32）次／min、（26．74±5．21）次／min、（55．51±6．38）次／min，最低心率（次／min）分别下降（3．60＋0．78）次／min、（3．25±0．52）次／min、（3．78±0．43）次／min，平均心率分别下降（12．31±1．43）次／min、（12．34±1．29）次／min、（20．32±2．78）次／min，总心搏次数分别下降（9838．46±900．42）次、（11345．27±1213．54）次、（25461．46±2746．78）次。所有受试者服药后QTc间期均较服药前缩短，且有时间及剂量依赖性。光幻视是最常见的不良事件。结论在5—20mg剂量范围，盐酸伊伐布雷定的耐受性良好，并可以减慢中国健康受试者心率，缩短QTc间期。Objective To evaluate the impact of hydrochloride ivahradine on the heart rate and QTc interval after single and multiple doses in healthy Chinese volunteers. Methods Thirty-six volunteers were randomized into three groups ：ivabadine 5 mg group （ n = 12, group 1 ）, 10 mg group （ n = 12, group 2 ） and 20 mg group （ n = 12, group3）. Each volunteer received single dose of ivabradine on day 1 and day 8, and was given ivabradine twice daily from day 3 to day 7. Results Resting heart rate was reduced from （62. 67 ±5.68 ） bpm to （59. 75 ±6. 52）bpm in group l, （67. 00 ± 7. 11 ） bpm to （62. 75±8. 35 ） bpm in group2, （59. 75 ± 6. 52 ） bpm to （56. 50±3.92）bpm in group3 at 2 hours after single dose administration and back to baseline after 6 hours. After 5 days continuous medication,the maximum heart rate （21.27-4. 32）bpm, （26. 74±5.21 ）bpm and （ 55.51 ±6. 38 ） bpm in 3 groups respectively, the minimum heart rate was lowered （ 3.60 ±0. 78 ） bpm, （ 3.25 ± 0. 52）bpm and （3. 78±0. 43 ） bpm, the average heart rate was lowered （ 12. 31 ± 1.43 ） bpm, （ 12. 34± 1.29 ） bpm and （20. 32±2. 78 ）bpm, the total heart rate was reduced （9838.46±900. 42）bpm, （ 11345.27± 1213. 54）bpm and （25461.46±2746.78） bpm. The QTe interval was decreased and demonstrated timeand dosedependent. Phosphene-like mild transient visual symptoms were the most frequently reported adverse events. Conclusion Ivabradine at the doses of 5 mg to 20 mg bid was well tolerated and could decrease resting heart rate and QTc interval in healthy Chinese volunteers.

关 键 词：盐酸伊伐布雷定 心率 QTC间期 

分 类 号：R541[医药卫生—心血管疾病]