氯法拉滨注射液在白血病患者中的单剂量及多剂量临床药代动力学研究  

Pharmacokinetics of single and multiple doses of Clofarabine for injection in patients with leukemia

作　　者：钱忠莲[1,2] 赵立波[2] 路瑾[3] 朱宝英[1,2] 徐佳[2,4] 王茜[2] 方翼[2] 黄静[1] 

机构地区：[1]贵阳医学院 [2]北京大学人民医院药剂科,北京100044 [3]北京大学人民医院血液科,北京100044 [4]徐州医学院

出　　处：《中国临床药理学与治疗学》2013年第5期537-544,共8页Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics

摘　　要：目的:研究氯法拉滨注射液单剂量及多剂量静脉滴注的人体药动学过程。方法:4例白血病患者单剂量恒速静脉滴注氯法拉滨注射液52mg.m-2.d-1,单剂量试验结束后进入多剂量给药试验,52mg.m-2.d-1,连续给药5d。采用高效液相色谱串联质谱法测定血浆及尿液中氯法拉滨的浓度,并采用DAS药动学软件对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果:4例受试者单剂量静脉滴注氯法拉滨注射液后,主要药动学参数分别为Cmax(414±205)μg/L,tmax(3.0±1.4)h,t1/2z(4.4±2.0)h,AUC0-t(2475±659)μg.h.L-1,AUC0-∞(2566±606)μg.h.L-1,CLz(21.2±5.1)L.h-1.m-2,Vz(142±97)L/m2,MRT(0-t)(6.3±2.2)h,Zeta(0.18±0.07)h-1,24h平均尿液累积排泄率为(39.53±20.98)%。52mg.m-2.d-1静脉滴注氯法拉滨注射液,连续给药5d,第5日达稳态,主要药动学参数为Cmax(581±126)μg/L,tmax(2.0±0.8)h,t1/2z(6.4±3.1)h,AUC0-t(2451±349)μg.h.L-1,AUC0-∞(2603±409)μg.h.L-1,CLz(20.4±3.7)L.h-1.m-2,Vz(187±80)L/m,Zeta(0.13±0.05)h-1,MRT(0-t)(5.1±1.8)h,Css(102.14±14.53)μg/L,蓄积因子R(1.04±0.28),血药浓度波动度DF(576.26±226.89)%。结论:氯法拉滨注射液静脉滴注给药52mg.m-2.d-1,连续给药5d,药物在体内无蓄积,安全性好。AIM： To investigate the pharmacokinetics of Clofarabine for injection with a single and multiple dose administration in patients with acute leukemia.METHODS： 4 patients with acute leukemia received a single dose intravenous of 52 mg·m^-2·d^-1,and then they are repeatedly administrated with 52 mg·m^-2·d^-1 Clofarabine for 5 days.The concentrate of Clofarabine in plasma and urine were determined by HPLC-MS/MS.DAS pharmacokinetics software was used for data process and calculation of pharmacokinetic parameters.RESULTS：The main pharmacokinetic parameters of Clofarabine after single dose of 52 mg·m^-2·d^-1 Clofarabine for injection were as follows： Cmax（414±205） μg/L,tmax（3.0±1.4） h,t1/2z（4.4±2.0） h,AUC0-t（2475±659） μg·h·L-1,AUC0-∞（2566±606） μg·h·L-1,CLz（21.2±5.1） L·h^-1·m^-2z（142±97） L/m,MRT0-t（6.3±2.2） h,Zeta（0.18±0.07） h-1,the 12 h cumulative urine excretion rate was（39.53±20.98）%,the main pharmacokinetic parameters of Clofarabine after 52 mg·m^-2·d^-1or 5 days were as follows： Cmax（581±126） μg/L,tmax（2.0±0.8） h,t1/2z（6.4±3.1） h,AUC0-t（2451±349） μg·h·L-1,AUC0-∞（2603±409） μg·h·L-1,CLz（20.4±3.7） L·h^-1·m^-2z（187±80） L/m,Zeta（0.13±0.05） h-1,MRT0-24 h（5.1±1.8） h,Css（102.14±14.53） μg/L,the accumulation coefficients R was（1.04±0.28）,the fluctuation coefficients of plasma concentration DF was（576.26±226.89）%.CONCLUSION： No accumulation is detected when 52 mg·m^-2·d^-1lofarabine for injection has been administrated for 5 days,it was safe.

关 键 词：氯法拉滨注射液 白血病 药动学 高效液相色谱串联质谱法 

分 类 号：R969[医药卫生—药理学]