雷公藤红素对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞中RANKL、OPG及炎性因子表达的影响  

The effect of Celastrol on the expressions of RANKL,OPG,IL-6,TNF-α and IL-8 in human rheumatoid synoviocyte MH7A

作　　者：冯小可[1] 谈文峰[2] 王芳[3] 甘可[4] 张缪佳[2] 张前德[1] 

机构地区：[1]南京医科大学中西医结合研究所,江苏南京210029 [2]南京医科大学第一附属医院风湿科,江苏南京210029 [3]南京医科大学第一附属医院心脏科,江苏南京210029 [4]南京中医药大学中医内科学系,江苏南京210023

出　　处：《南京医科大学学报（自然科学版）》2013年第6期759-765,共7页Journal of Nanjing Medical University(Natural Sciences)

基　　金：国家自然科学基金(30701129;30901332;81172845;81273294));国家中医药局青年科学基金(06-07JQ06);江苏省自然科学基金(BK2011851;BK2012875);教育部博士点基金(20093237110005);亚太风湿病联盟青年基金;国际风湿病联盟基金

摘　　要：目的:观察雷公藤红素(Celastrol,Cel)对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞系MH7A细胞中核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素-8(IL-8)表达的影响。方法:以白细胞介素-1β(IL-1β)刺激MH7A,不同浓度的Cel(0.1、0.5、1.0、2.0μmol/L)干预细胞24 h后,采用real-time PCR和免疫荧光的方法检测RANKL、OPG、IL-6、TNF-α及IL-8的表达。结果:IL-1β刺激MH7A细胞系24 h后,RANKL、OPG、IL-6、TNF-α及IL-8mRNA及RANKL免疫荧光明显增强,Cel呈剂量依赖性抑制MH7A中IL-1β诱导的RANKL、OPG、IL-6、TNF-α及IL-8 mRNA水平(P<0.05)和MH7A中RANKL免疫荧光表达,显著上调OPG/RANKL轴比值。结论:Cel能调节滑膜成纤维细胞中OPG/RANKL轴和抑制促炎因子、趋化因子的表达,可能在阻止类风湿关节炎"炎症"和"骨侵蚀"中发挥重要作用。Objective：To observe the effect of Celastrol on the expressions of RANKL,OPG,IL-6,TNF-α and IL-8 in human rheumatoid synoviocyte MH7A.Methods：MH7A was stimulated with IL-1β and added in different concentration of Celastrol（0.1,0.5,1,2 μmol/L）.The expressions of RANKL,OPG,IL-6,TNF-α and IL-8 in MH7A were assayed by real-time PCR and immunofluorescence.Results：The expressions of RANKL,OPG,IL-6,TNF-α and IL-8 in MH7A were significantly increased in MH7A upon stimulation with IL-1β（P〈0.05）.Celastrol could inhibit the expressions of RANKL,OPG,IL-6,TNF-α and IL-8 in a dose-dependent manner and notably elevated the ratio of OPG/RANK axis.Conclusion：Celastrol could regulate the ratio of OPG/RANKL axis and suppress the inflammatory cytokines and chemokine expression in rheumatoid arthritis synovioblast,suggesting a potent role in preventing the inflammation and bone erosion in rheumatoid arthritis.

关 键 词：雷公藤红素 类风湿关节炎 滑膜成纤维细胞 核因子ΚB受体活化因子配体 

分 类 号：R593.22[医药卫生—内科学]