四氢咔啉类纺锤体驱动蛋白抑制剂的合成和抗肿瘤活性研究  

Synthesis and antitumor activity of novel tetrahydro-β-carboline derivatives as KSP inhibitors

作　　者：阮秀琴[1,2] 陈明[2] 吴梧桐[3] 尤启冬[1,4] 

机构地区：[1]中国药科大学江苏省肿瘤发生与干预重点实验室,江苏南京210009 [2]中国药科大学理学院,江苏南京210009 [3]中国药科大学生命科学与技术学院,江苏南京210009 [4]中国药科大学药学院,江苏南京210009

出　　处：《药学学报》2013年第7期1119-1123,共5页Acta Pharmaceutica Sinica

基　　金：国家自然科学基金资助项目(30772624)

摘　　要：纺锤体驱动蛋白(kinesin spindle protein,KSP)的功能被抑制将导致细胞周期停滞和细胞编程性细胞死亡,因而可成为潜在的肿瘤治疗靶点。本文合成了10个新的β-四氢咔啉衍生物,化合物结构经元素分析、IR、1H NMR和质谱确证。生物活性测试结果表明目标化合物具有一定的KSP抑制活性,体外抗肿瘤活性测试结果显示,化合物8和9对肿瘤细胞Lung/A549的GI50/IC50分别为1.07/1.62和1.46/3.27μmol.L 1,对Stomach/AGS的GI50/IC50分别为1.09/>10和1.22/6.33μmol.L 1,抗增殖活性优于阳性对照物CK0106023。Inhibitors of kinesin spindle protein （KSP） are a promising class of anticancer agents that cause mitotic arrest and induce apoptosis of tumor cells. A series of novel tetrahydro-β-carboline derivatives were synthesized as kinesin spindle protein inhibitor and evaluated as potential antitumor agents. All compounds showed promising KSP inhibitiory activity. Compounds 8 and 9 exhibited better antitumor activity （Lung/A549, Stomach/AGS） than CK0106023 with GI50/IC5o values （1.07/1.62 and 1.46/3.27 μmol·L-1, 1.09/〉10 and 1.22/6.33 μmol.L-1, respectively）.

关 键 词：四氢咔啉 KSP抑制剂 抗肿瘤 

分 类 号：R916[医药卫生—药学]