非核糖体肽合成酶的末端硫酯酶与多肽环化  被引量:9

C-terminal Thioesterase of Nonribosomal Peptide Synthetases in Peptide Cyclization

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作  者:方剑[1] 朱鹏[1] 严小军[1] 

机构地区:[1]宁波大学应用海洋生物技术教育部重点实验室,浙江宁波315211

出  处:《中国生物化学与分子生物学报》2013年第7期612-618,共7页Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology

基  金:国家自然科学基金(No.40906080);浙江省海洋生物技术产业科技创新团队(No.2010R50029)~~

摘  要:非核糖体肽合成酶(nonribosomal peptide synthetases,NRPSs)能以多载体巯基化模板机制合成各种结构复杂、种类繁多的次生代谢非核糖体环肽.根据环肽末端环化的方式,可分为两大类:大环内酯型和内酰胺型.负责非核糖体环肽最终环化的硫酯酶(thioesterase,TE)属于α/β水解酶超家族.该家族包括:脂酶、蛋白酶、酯酶等,其共有特征是含有保守的催化三元件(Ser-His-Asp),起到终止反应和释放产物的功能.TE具有区域定向性(regiospecific)、化学定向性(chemospecific)及立体定向性(stereospecific)的特点,在非核糖体肽(nonribosomal peptide,NRP)的合成反应中具有决定性作用,直接影响到最终环肽的生成.同时,TE由于其特有的环化和水解的双重活性,在体外的线性多肽环化中越来越受到众多学者的关注.综合国内外相关文献,本文着重从TE介导下的产物释放机制和影响因素两个方面综述非核糖体末端硫酯酶的研究进展及其应用.Nonribosomal peptide synthetases (NRPSs) synthesize various peptides of complicated structures via a multiple-carrier thio-template mechanism. Depending on different cyclization routes, such peptides are divided into macrolides and lactams. Thioesterase (TE) belongs to the ct/13-hydrolase superfamily and is responsible for linear peptide's cyclization. Like lipases, proteases and esterases, it has a conserved catalytic triad "Ser-His-Asp", which is required to terminate the reaction and release the product. Since TE exerts stereospecificity, regioselectivity and chemoselectivity during the cyclization of nonribosomal peptide (NRP), TE has been receiving growing attention as a crucial enzyme for linear peptide cyclization in vitro. This review focuses on the TE-mediated nonribosomal peptide release mechanism.

关 键 词:非核糖体肽合成酶 硫酯酶 环肽 

分 类 号:Q556[生物学—生物化学] Q71

 

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