天然产物Combretastatin B-1的合成  

Synthesis of Natural Product Combretastatin B-1

作　　者：吕泽良[1,2,3] 黄桐堃[1] 徐田龙[1,2] 黄琦[1,2] 张恩生[1,2] 何树杰[1] 邹永[1] 

机构地区：[1]中国科学院广州化学研究所,广东广州510650 [2]中国科学院大学化学与化工学院,北京100049 [3]曲靖师范学院化学化工学院,云南曲靖655011

出　　处：《精细化工》2013年第8期915-919,共5页Fine Chemicals

基　　金：国家自然科学基金(21272280);广东省中国科学院全面战略合作项目(2009B091300125);广东省战略新兴产业核心技术攻关项目(2011A081401002);"十二五"国家重大新药创制项目(2011ZX09202-101-07);广州市科技计划项目(2012J4300097)~~

摘　　要：该文基于Perkin反应合成了具有血管阻断及抗肿瘤活性的天然产物Combretastatin B-1(CB1)。以异香兰素为起始原料,用二溴海因对其进行选择性溴代得到2-溴-3-羟基-4-甲氧基苯甲醛(Ⅱ),该化合物与3,4,5-三甲氧基苯乙酸(Ⅲ)发生Perkin反应得到(Z/E)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-(2'-溴-3'-乙酰氧基-4'-甲氧基)丙烯酸(Z-4、E-4),再经羟化反应及脱羧-异构化反应制备得到E-Combretastatin A-1(E-CA1),最后经催化氢化反应得到CB1,总收率为53.4%。A new synthetic protocol for access to the antivascular and antitumor natural product combretastatin B-1 （CB1） has been developed. Starting from isovanillin （Ⅰ ）, 2-bromo-3-hydroxy-4- methoxybenzaldehyde （Ⅱ） could be readily obtained via bromination with DBDMH. Perkin condensation between Ⅱ and 5,4, 5-trimethoxyphenylacetic acid （ Ⅲ ） gave （ Z/E）-2-（ 3,4,5- trimethoxyphenyl ） -3- （ 2＇-bromo-5＇-acetoxy-4＇-methoxyl ） acrylic acid （ Z-4, E-4 ） , which underwent hydroxylation and the tandem decarboxylation-isomerization reactions to afford E-combretastatin A-1 （ E- CA1 ）. Finally, CB1 could be obtained by catalytic hydrogenation with a total yield of 55.4%.

关 键 词：COMBRETASTATIN B-1 抗肿瘤 天然产物 医药与日化原料 

分 类 号：R979.1[医药卫生—药品]