盐酸厄洛替尼的合成  

Synthesis of Erlotinib Hydrochloride

作　　者：晏燕[1,2] 王超[1] 周莉[1] 孙健[1] 

机构地区：[1]中国科学院成都生物研究所天然产物研究中心,四川成都610041 [2]中国科学院大学,北京100049

出　　处：《合成化学》2013年第4期505-507,512,共4页Chinese Journal of Synthetic Chemistry

摘　　要：报道一条制备盐酸厄洛替尼的新路线。以4,5-二甲氧基乙氧基-2-胺基苯甲腈为原料,经环合反应制得关键中间体6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-胺(2);2经钯催化的Buchwald-Hartwig偶联、水解和Best-mann-Ohira反应后成盐合成了盐酸厄洛替尼,总收率34%。其结构经1H NMR和ESI-HR-MS确认。A new synthetic route for preparation of Erlotinib hydrochloride was reported.A key intermediate,6,7-bis（2-methoxyethoxy）quinazolin-4-amine（2）,was prepared by cyclization of 2-amino-4,5-bis（2-methoxyethoxy）benzonitrile.Erlotinib hydrochloride in total yield of 34% was synthesized from 2 by Pd-catalyzed Buchwald-Hartwig cross-coupling reaction,hydrolysis and Bestmann-Ohira reaction,then saltforming.The structures were confirmed by 1H NMR and ESI-HR-MS.

关 键 词：盐酸厄洛替尼 Buchwald-Hartwig偶联反应 药物合成 工艺改进 

分 类 号：O626.32[理学—有机化学] R914.5[理学—化学]