大鼠股骨缺损模型中BBP增强BMP-2的骨诱导作用  

Enhancement of BMP binding peptide combined with recombinant human BMP-2 on the heal of a rodent segmental femoral defect

作　　者：费志强[1,2,3,4,5] 熊建义[1,2] 刘志勇[1,2] 黄江鸿[1,2] 沈慧勇[3] 刘照华[6] 王大平[1,2] 黄德民[4,5] 梁加利[4,5] 

机构地区：[1]深圳市第二人民医院骨科,广东深圳518035 [2]深圳市第二人民医院深圳市组织工程重点实验室,广东深圳518035 [3]中山大学孙逸仙纪念医院骨科,广东广州510120 [4]香港大学深圳医院骨科,518053 [5]香港大学深圳医院深圳市骨科创伤修复新技术重点实验室,518053 [6]香港大学深圳医院

出　　处：《生物骨科材料与临床研究》2013年第4期1-7,65,66,共9页Orthopaedic Biomechanics Materials and Clinical Study

基　　金：中国博士后基金面上资助项目(2011M501365);广东省自然科学基金面上项目(S2012010008129);深圳市重点实验室提升项目(ZDSY20120614154551201);广东省医学科研基金(项目编号B2013351);深港创新圈项目(JSE201007190007);国家留学基金委员会公派留学资助;深圳市科技创新委员会重点实验室建设项目(ZDSY20130402140954343)

摘　　要：目的验证在大鼠节段性骨缺损模型中骨形态发生蛋白结合肽（BMP Binding Peptide,BBP）对于重组人骨形态发生蛋白-2（recombinent human bone morphogenetic protein-2,rhBMP-2）骨诱导作用的影响。方法 70只缺损大鼠分别分成7组,每组不同剂量的rhBMP-2＋/-1000 gBBP,4w和8w后分别摄片,动物8w后处死,股骨样本分别手工评估,采用uCT测量骨容积,随后分别采用组织学和生物力学分析。结果高剂量（10 g）rhBMP-2组术后8w可见骨愈合,骨缺损处骨完全覆盖和桥接,但低剂量（5 g和2 g）rhBMP-2组术后8w骨愈合欠佳。与单独应用rhBMP-2相比,使用低剂量的rhBMP-2复合一定量的BBP可以取得更满意的骨形成量。BBP增强rhBMP-2的骨形成活性发生于4~8w时,而在术后早期并无明显作用。单纯应用BBP仅可见骨缺损处局部的钙化,未见骨愈合。结论 BBP能显著增强rhBMP-2的骨形成活性,这种增强作用需要一定时间来产生效果;其活性发生于术后4~8w时,在术后早期并无明显作用。而且BBP本身并没有骨诱导潜力,仅仅能增强rhBMP-2的骨形成活性。BBP起到缓释作用,与rhBMP-2紧密结合后,让rhBMP-2缓慢而持久的释放。Objective To elucidate the potential enhanced efficacy of BBP using critical-sized segmental femoral bone defects in rats.Method 70 defects in 7 groups of rats were filled with various amounts（0,2,5,and 10 g） of rhBMP-2 with or without 1000 g BBP.Radiographs were obtained after 4 and 8 weeks.The animals were euthanized at 8 weeks,and femoral specimens were assessed manually,evaluated for bone volume using microcomputed tomography,and subjected to histological or biomechanical analysis.Result Although 10 g rhBMP-2 yielded consistent results in terms of bone healing and quality of bone repair across the segmental defect,lower doses of rhBMP-2 failed to induce satisfactory bone healing.However,the combined administration of lower doses of rhBMP-2 and BBP induced the formation of significantly large amounts of bone.Conclusion Our results suggest that the combined administration of rhBMP-2 and BBP facilitate bone healing and have potential clinical applications.

关 键 词：重组人骨形态发生蛋白-2 骨形态发生蛋白结合肽 股骨缺损 骨愈合 

分 类 号：R687.3[医药卫生—骨科学]