异丙嗪加重清开灵注射液导致的心律失常  

Promethazine aggravates arrhythmia induced by Qing-kai-ling injection

作　　者：李雪华[1,2] 罗卓卡[1,2] 刘磊[1,2] 盛晓波[1,2] 王中越 陈龙[1,2,3] 

机构地区：[1]南京中医药大学科技部规范化中药药理实验室,江苏泰州225300 [2]南京中医药大学药学院药理学教研室,江苏南京210046 [3]泰州中国医药城中医药研究院,江苏泰州225300

出　　处：《中国药理学与毒理学杂志》2013年第4期691-697,共7页Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology

基　　金：国家科技部"国际科技合作"项目(2010DFB34050);江苏省科技厅省级科技服务平台专项引导基金(BM2008204);江苏省科技厅省级科技服务平台专项引导基金(T09012);江苏高校优势学科建设工程资助项目(YSXK-2010)~~

摘　　要：目的研究异丙嗪(PMZ)对清开灵注射液(QKL)所致心律失常的影响。方法①豚鼠在体心脏实验:按照QKL 3.1→15.5→31→93 m.lkg-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min记录心电图;按照QKL 31 m.l kg-1→PMZ 7.67 mg.kg-1→PMZ 38.35 mg.kg-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min记录心电图。②豚鼠离体心电图实验:按照QKL 3.3→33→66→99 m.lL-1的顺序灌流,每一组灌流持续5 min,分别记录各浓度组给药5 min后的心电图;按照QKL 33 m.lL-1→QKL33 m.l L-1+PMZ 1μmo.l L-1→QKL 33 m.l L-1+PMZ 10μmo.l L-1→QKL 33 m.l L-1+PMZ 30μmo.l L-1→QKL 33 m.l L-1+PMZ 50μmol.L-1→QKL 33 ml.L-1,每一组灌流持续5 min,分别记录各浓度组给药5 min后的心电图。③记录左心室乳头肌动作电位实验:按照QKL 3.3→33→66→99→165 ml.L-1→洗脱的顺序灌流,分别记录每个浓度组的动作电位图形。按照QKL 99 ml.L-1→QKL 99 m.l L-1+PMZ1μmo.lL-1→QKL 99 ml.L-1+PMZ 10μmol.L-1→洗脱顺序,分别记录每个浓度组的动作电位图形。结果①QKL 31 m.lkg-1明显延长豚鼠在体心电图QRS及QTc间期。合用PMZ 38.35 mg.kg-1进一步延长P-R,QRS间期及QTc间期,并能显著减慢心率(P<0.05)。②QKL 33 m.lL-1延长豚鼠离体心电图QRS间期。合用PMZ 1,10,30或50μmo.lL-1呈浓度依赖性延长P-R,QRS间期及QTc间期,并能显著减慢心率(P<0.05)。③QKL 99 ml.L-1合用PMZ 10μmol.L-1使豚鼠左心室乳头肌动作电位部分消失。结论 PMZ能加重QKL诱发的豚鼠心律失常,临床上应该谨慎使用PMZ抢救QKL导致的严重不良反应的患者。OBJECTIVE To explore the effect of promethazine（PMZ） on arrhythmia induced by a Chinese herbal intravenous injection,Qing-kai-ling injection（QKL）.METHODS ① In vivo ECG recordings were made to analyze effects of jugular intravenous（iv） injection of QKL alone and QKL plus PMZ on ECG in guinea pigs.QKL alone was injected in this order： 3.1→15.5→31→93 ml·kg-1,while QKL＋PMZ was injected in this order： QKL 31 ml·kg-1→PMZ 7.67 mg·kg-1→PMZ 38.35 mg·kg-1.② In vitro ECG recordings were made to analyze effects of QKL alone and QKL＋PMZ on ECG in isolated hearts of guinea pigs.QKL alone was perfused in this order： QKL alone 3.3→33→66→99 ml·L-1,while QKL＋PMZ was perfused in this order： QKL 33 ml·L-1→QKL 33 ml·L-1＋PMZ 1 μmol·L-1→QKL 33 ml·L-1＋PMZ 10 μmol·L-1→QKL 33 ml·L-1＋PMZ 30 μmol·L-1→QKL 33 ml·L-1＋PMZ 50 μmol·L-1→QKL 33 ml·L-1.③ Intracellular action potentials were recorded to analyze the effect of QKL alone and QKL plus PMZ on firing of action potentials.QKL alone was perfused in this order： QKL 3.3→33→66→99→165 ml·L-1→normal perfusion solution,while QKL＋PMZ was perfused in this order： QKL 99 ml·L-1→QKL 99 ml·L-1＋PMZ 1 μmol·L-1→QKL 99 ml·L-1＋PMZ 10 μmol·L-1→normal perfusion solution.RESULTS QKL 31 ml·kg-1 significantly prolonged QRS and QTc intervals in vivo ECG.QKL 31 ml·kg-1 combined with PMZ 38.35 mg·kg-1 not only further prolonged P-R,QRS and QTc intervals induced by QKL 31 ml·kg-1,but also significantly reduced heart rate.② QKL 33 ml·L-1 remarkably prolonged the QRS interval in isolated guinea pig hearts in vitro.QKL 33 ml·L-1 combined with PMZ 1,10,30 or 50 μmol·L-1 further significantly prolonged P-R,QRS and QTc intervals in a concentration-dependent manner and significantly reduced heart rate.③ QKL 99 ml·L-1＋PMZ 10 μmol·L-1 suppressed firing of action potentials from left ventricles of guinea pig hearts.CONCLUSIONPromethazine aggravates the guinea pig arrhythmia mediated by QKL.Pro

关 键 词：异丙嗪 清开灵注射液 心律失常 动作电位 

分 类 号：R595.3[医药卫生—内科学]