LC-MS法测定人血浆中噻托溴铵的浓度及其吸入剂药动学研究  

Determination of Tiotropium in Human Plasma by LC-MS and Study of Pharmacokinetics of Its Inhalation Powder

作　　者：谭文明[1] 丁黎[2] 沈建平 

机构地区：[1]江门市中心医院药学部,广东江门529030 [2]中国药科大学,南京210009 [3]南京医科大学第一附属医院国家药物临床研究机构,南京210009

出　　处：《中国药房》2013年第38期3610-3612,共3页China Pharmacy

摘　　要：目的：建立测定人血浆中噻托溴铵浓度的方法,考察健康志愿者口腔吸入噻托溴铵粉雾剂1粒后的主要药动学参数。方法：以C18固相萃取小柱提取浓缩血浆中的活性成分tiotropium（含tiotropium 18μg）后进行液-质联用（LC-MS）法分析,流动相为40 mmol/L乙酸铵缓冲液-甲醇（56∶44）;检测离子分别为m/z 392.0（tiotropium[M]＋）、m/z 192.3（内标,[M-Cl]＋）,裂解电压为200V。结果：tiotropium血药浓度在1.507~30.15 pg/ml范围内线性关系良好（r=0.999 6）,最低定量限为1.507 pg/ml;日内、日间RSD均≤7%,相对回收率为100.6%~108.6%,提取回收率为89.2%~96.4%。男女受试者的药动学参数分别为：t1/2（103.7±14.6）、（110.9±14.6）h,tmax（8.3±5.2）、（8.3±5.2）h,cmax（16.65±8.22）、（16.26±3.10）pg/ml,AUC0-24 h（60.9±15.1）、（62.4±7.8）pg·h/ml。结论：本试验建立的分析方法灵敏、准确、简便。OBJECTIVE： To develop a method for the determination of tiotropium in human plasma and to investigate main pharmacokinetic parameters of tiotropium in healthy volunteers after oral inhalation of Tiotropium bromide inhalation powder. METHODS： C18 solid phase extraction column was used to extract tiotropium （18 μg） and analyzed by LC-MS. The mobile phase consisted of 40 mmol/L ammonium acetate buffer solution-methanol （56：44）. The selected ion monitoring （SIM） mode used target ions at m/z 392.0 for tiotropium （[M]＋） and m/z 192.23 for benzyltriethyl ammoniachloride （IS, [M--C1]~）. The fragmentary voltage was 200 V. RESULTS： The linear range of tiotropium was 1.507-30.15 pg/ml （r=0.999 6）. The lowest limit of quantification was 1.507 pg/ml. RSD of inter-day and intra-day were all lower than 7% ; relative recoveries in male and female were 100.6%-108.6% and extraction recoveries were 89.2%-96.4%. The main pharmacokinetic parameters of tiotropium were as follows： t1/2 （103.7 ＋ 14.6） h and （110.9± 14.6） h; tmax （8.3 ± 5.2）h and （8.3 ± 5.2）h; cmax （16.65 ± 8.22） pg/ml and（16.26 ± 3.10） pg/ml; AUC0-24 h （60.9 ± 15.1 ） pg. h/ml and （62.4 ± 7.8） pg. h/ml. CONCLUSIONS： The method is proved to be sensitive, accurate and convenient. KEY WORDS Tiotropium; Tiotropium bromide inhalation powder; Solid phase extraction; LC-MS; Pharmacokinetics

关 键 词：TIOTROPIUM 噻托溴铵粉雾剂 固相萃取 液-质联用法 药动学 

分 类 号：R969.1[医药卫生—药理学]