硫唑嘌呤的药理作用和临床应用研究进展  

作　　者：沈如飞[1,2] 曾繁典[3] 师少军[1] 

机构地区：[1]华中科技大学同济医学院附属协和医院药剂科,武汉430022 [2]华中科技大学同济医院 [3]华中科技大学同济医学院临床药理研究所

出　　处：《中国药师》2013年第9期1409-1412,共4页China Pharmacist

基　　金：国家自然科学基金项目(编号:81273591);湖北省自然科学基金资助项目(编号:2009CDB380);中央高校基本科研业务费专项资金资助(编号:2011JC039)

摘　　要：硫唑嘌呤（AZA）及其代谢产物6-巯基嘌呤（6-MP）,作为临床常用的免疫抑制药,用于治疗自身免疫性疾病、慢性炎症反应性疾病（如多发性硬化症、风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、原发性胆汁硬化症、炎症性肠炎）及移植后免疫抑制.其有效活性成分为代谢产生的6-硫基鸟嘌呤三磷酸（6-TGTP）,其主要作用机制包括：① 通过抑制嘌呤核苷酸的生物合成,从而达到抑制DNA、RNA的合成,下调B细胞、T细胞功能;② 6-TGTP替代体内的GTP与Rac1（Rac GTP酶）结合,抑制Vav的鸟嘌呤转换活性,阻断Rac 1活性,抑制Rac1下游靶基因（如MEK、 NF-κB, and bcl-xL）表达,激活线粒体途径凋亡,从而引起激活的T细胞的凋亡,减轻炎症反应[1,2].临床上广泛用于器官移植后抗急性排斥反应、炎症性肠病、自身免疫性肝炎等,但服用AZA患者中大约有20%～30%出现不良反应,常见的有造血系统损害、肝脏损害、感染、胰腺炎、胃肠道反应、肿瘤等.目前多数学者认为不良反应的发生与参与AZA体内代谢过程的各种酶的变异性有重要关系,因此对各种酶的基因多态性研究,有利于临床实施个体化给药,减少不良反应.

关 键 词：硫唑嘌呤 药理作用 临床应用 药品不良反应 

分 类 号：R969.1[医药卫生—药理学]