miRNA-152和miRNA-200s在IL-6诱导的肝胰岛素抵抗中的作用  

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作  者:窦琳[1] 黎健[1] 

机构地区:[1]卫生部北京老年医学研究所卫生部北京医院,北京市100730

出  处:《中国动脉硬化杂志》2013年第9期I0011-I0011,共1页Chinese Journal of Arteriosclerosis

基  金:973课题(2012CB517502);国家自然科学基金课题(81270495、81170381)

摘  要:目的胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要发病机制之一。microRNA(miRNA)是-簇长度约为20—24个核苷酸的单链非编码的小分子RNA。它们在转录后水平对下游靶基因进行调控。miRNA广泛表达于各种组织器官中,对组织器官的功能和发育具有重要的作用。miRNA参与糖尿病及其并发症的发生。它们调控胰岛素的合成、分泌、胰岛素信号通路和糖脂代谢等过程。目前,与肝胰岛素抵抗相关的miRNA报道尚少。研究证明miRNA.152和miRNA-200s与肿瘤的发生密切相关,但miR—NA-152和miRNA-200s是否在肝胰岛素抵抗发生中起重要作用?目前尚不清楚。本研究通过建立IL-6诱导的胰岛素抵抗的细胞和动物模型,分析细胞或肝脏组织中miRNA-152和miRNA-200s的表达变化,探讨miRNA-152和miRNA-200s在IL-6诱导的肝胰岛素抵抗中的作用,明确miRNA-152和miRNA.200s调节P13K/AKT信号通路的分子机制。方法(1)以12周龄db/db小鼠作为胰岛素抵抗模型小鼠,收集小鼠肝脏组织,用miRNA芯片分析肝脏中miRNA表达谱变化,并用Real—timePCR进一步验证芯片结果。(2)10斗∥LIL-6处理小鼠肝细胞系NCTCl469和C57BL/6小鼠原代肝细胞24h,建立胰岛素抵抗的细胞模型,检测P13K/AKT信号和miRNA.152、miRNA-200s表达水平;在c57BL/6J小鼠背部皮下埋泵缓释注射IL-61周,建立IL-6诱导的胰岛素抵抗动物模型,观察肝脏中P13K/AKT信号通路和miRNA-152、miRNA-200s表达水平。(3)合成miRNA-152、miRNA-200smimics和inhibitors,并转染入NCTCl469细胞,用Real—timePCR测定细胞中miRNA-152和miRNA.200S的水平,并且检测P13K/AKT信号通路和糖原水平。(4)用生物信息学方法预测miRNA-200s的下游靶基因;以Westernblot分析miRNA-200s对下游基因FOG2和PTEN表达的影响。(5)利用siRNA干扰FOG2和lrFEN的表达,检测P13K/AKT信号通路和糖原合成水平。结果(1)与对照组小鼠�

关 键 词:IL-6 miRNA-152 miRNA-200s FOG2 PTEN P13K AKT信号通路 糖原合成 

分 类 号:R581.1[医药卫生—内分泌]

 

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