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机构地区:[1]中国科学院上海生命科学研究院上海生物化学研究所,上海200031
出 处:《生物化学与生物物理学报》2000年第6期575-580,共6页
基 金:国家重点基础研究规划资助 (No .G19990 5 40 0 0 )~~
摘 要:五肽ZNC(C)PR( pGlu Asn Cyt Pro Arg OH)是精氨酸加压素 (AVP)在脑内的天然酶解产物 ,具有促进学习记忆的中枢效应。为了进一步阐明其作用的分子机制 ,以整体大鼠海马及离体大鼠海马切片为对象 ,研究了ZNC(C)PR对cAMP反应元件结合蛋白 (CREB)磷酸化的作用。发现ZNC(C)PR及其类似物NLPR能诱导大鼠海马内CREB磷酸化 ,该作用能被其拮抗剂ZDC(C)PR、G蛋白 (Go/Gi)的阻抑剂百日咳毒素 (PTX)、蛋白激酶C(PKC)的抑制剂GF10 92 0 3x以及促细胞分裂原活化的蛋白激酶 (MAPK)抑制剂PD980 5 9所抑制 ,但不能被钙调蛋白依赖的蛋白激酶II(CaMKII)的抑制剂KNZNC(C)PR can facilitate the learning and memory in ra t. Transgenic experiments have revealed that long term memory depended on cycli c AMP response element binding protein, CREB. CREB phosphorylation at serine 1 33 is essential for its transcriptional activity. Here, it was demonstrated th at ZNC(C)PR could induce CREB phosphorylation at serine 133 in both rat hippoca mpus and rat hippocampus slices. ZDC(C)PR[antagnist of ZNC(C)PR], PTX(inhibito r of G o/G i protein coupled receptor), GF109203x(inhihitor of PKC), PD98059( inhibitor of MAPK ) but not KN 62(inhibitor of CaMKII) could inhibit the ph osphorylation of CREB induced by ZNC(C)PR.
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