HPLC-MS/MS梯度洗脱法测定人血浆中舍曲林浓度及其生物等效性研究  

Determination of sertraline hydrochloride in human plasma by gradientelution HPLC-MS/MS and its bioequivalence

作　　者：佘志华 裴奇[2] 阳国平[2] 谭鸿毅[2] 王艳[2] 黄攀豪[2] 罗密[2] 张毕奎[2] 

机构地区：[1]中南大学药学院,长沙410013 [2]中南大学湘雅三医院,长沙410013

出　　处：《中南药学》2013年第10期725-728,共4页Central South Pharmacy

摘　　要：目的建立高效液相色谱－质谱法（HPLC－MS／MS）测定人血浆中舍曲林浓度，并使用该方法评价2种盐酸舍曲林制剂在中国健康人体内的生物等效性。方法采用HPLC—MS／MS梯度洗脱法测定健康志愿者单次口服盐酸舍曲林50mg后不同时间血浆中舍曲林的浓度。以去甲基托伐普坦为内标，Luna C18（50mm×2．0mm，3μm）为色谱柱。梯度洗脱条件下，采用多反应监测（MRM）方式进行定量分析，用于监测的离子质荷比分别为m/z306．1→m/z159．0（舍曲林）和m/z435．2→m/z238．1（内标去甲基托伐普坦）进行测定。结果舍曲林和内标的保留时间分别为3．0和3．2min。血浆中舍曲林检测浓度在0．210～26．8μg·L^-1线性关系良好。日内和日间RSD均〈15％。试验制剂与参比制剂血浆中舍曲林的‰。。分别为（5．25±2．61）、（5．15±2．37）11；Cmax分别为（13．4±4．51）、（13．2±5．16）μg·L^-1；t1／2分别为（27．0±4．4）、（28．9±6．2）h；AUC0～t为（408．6±157．2）、（418．3±141．0）μg·h·L^-1；AUC0～∞分别为（452．5±188．5）、（469．3±169．5）μg·h·L^-1试验制剂对参比制剂的相对生物利用度，为（97．6±18．8）％。经方差分析和双单侧t检验，主要药动学参数无差异。结论梯度洗脱HPLC-MS／MS法可用于测定人血浆中舍曲林的浓度；盐酸舍曲林片两制剂生物等效。Objective To establish a gradient elution HPLC-MS/MS method to determine sertraline hydrochloride in human plasma and its bioequivalence in healthy Chinese volunteers. Methods The plasma concentrations were determined by gradient elution HPLC-MS/MS method after a single oral dose of 50 nag reference and test preparations. The internal standard was demethylationtolvaptan, and the column was Luna C18 （50 mm ×2.0 mm, 3 μm）. Under the condition of gradient elution, multiple reaction monitor （MRM） was used to detect sertraline （m/z 306.1→m/z 159.0） and demethylationtolvaptan （m/z 435.2→m/z 238.1）. Results The retention time of sertraline was 3.0 min, and the retention time of demethylationtolvaptan was 3.2 min. The sertraline curve was linear at 0.210 - 26.8 μg· L ^- 1. The intraday and interday RSDs were both less than 15%. The main pharmacokinetic parameters of the test and reference preparations were as follows： tmax was （5.25 ± 2.61） and （5.15±2.37） h; Cmax was （13.4±4.51） and （13.2±5.16） μg· L ^- 1; t1/2 was （27.0±4.4） and （28.9±6.2） h; AUC0-t was （408.6 ±157.2） and （418.3± 141.0） μg · h · L ^- 1; while AUC0-∞ was （452.5±188.5） and （469.3±169.5） μg · h · L ^- 1. The relative bioavailability of the test preparations was （97.6 ±18.8）%. Conclusion The gradient elution HPLC-MS/MS method can be used to determine sertraline hydrochloride in human plasma. The test and reference preparations are bioequivalent.

关 键 词：舍曲林 高效液相色谱-质谱法 梯度洗脱 生物等效性 

分 类 号：R969.1[医药卫生—药理学]