铝对大鼠脑内Aβ蓄积及α-分泌酶各亚型表达变化的影响  

作　　者：王林平[1] 王静 石樱桃[3] 张玲[1] 牛侨[1] 

机构地区：[1]山西医科大学公共卫生学院,山西太原030001 [2]中国石油集团石油职业卫生技术服务中心 [3]山西省肿瘤医院

出　　处：《毒理学杂志》2013年第5期379-381,386,共4页Journal of Toxicology

摘　　要：目的探讨α-分泌酶在铝引起脑内β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)蓄积中的作用。方法健康雄性SD大鼠32只,按体重随机分为4组,对照组(生理盐水组),低剂量组(0.4 mg/kg),中剂量组(0.8 mg/kg)和高剂量(1.2 mg/kg)组,每组8只。染毒结束后,采用ELISA检测大鼠皮质和海马Aβ的量。用Western-blot检测大鼠脑皮质和海马中α-分泌酶各亚型(ADAM9、ADAM10及ADAM17)的表达情况。结果随染毒剂量的增高,皮质和海马内Aβ总量增高,与对照组相比,皮质内高剂量组Aβ总量(Aβ40和Aβ42总和)增高有统计学意义(P<0.05),在海马内中、高剂量组Aβ总量增高有统计学意义(P<0.05);其中Aβ40变化不明显,在皮质和海马内各染毒组与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);而Aβ42有显著增高,与对照组相比,皮质内高剂量组Aβ42增高,差异有统计学意义(P<0.05),海马内低、中、高剂量组Aβ42增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,各染毒组大鼠脑皮质ADAM9表达量差异无统计学意义(P>0.05),在海马内中、高剂量组ADAM9表达量显著降低(P<0.05);在皮质和海马内,ADAM10表达量在低、中、高剂量组均显著降低(P<0.05),ADAM17表达量在脑皮质和海马内中、高剂量组显著降低(P<0.05)。结论铝可以引起大鼠脑皮质和海马Aβ水平升高,α-分泌酶水平的降低是铝引起大鼠脑内Aβ蓄积的重要原因之一。

关 键 词：铝 β-淀粉样蛋白 Α-分泌酶 ADAM9 ADAM10 ADAM17 

分 类 号：R11[医药卫生—公共卫生与预防医学]