利用脂肪酶Novozym 435催化转酯反应对映选择性合成(R)-α-硫辛酸的手性前体  

Synthesis of a Chiral Precursor for(R)-α-Lipoic Acid via Novozym 435-Mediated Enantioselective Transesterification

作　　者：周伟佳[1] 郑高伟[1] 陈焕辉[2] 朱志荣[2] 许建和[1] 

机构地区：[1]华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室生物催化与生物加工研究室,上海200237 [2]同济大学化学系,上海200092

出　　处：《华东理工大学学报（自然科学版）》2014年第1期53-57,119,共6页Journal of East China University of Science and Technology

基　　金：国家自然科学基金(31200050;21276082);国家"863"计划(2011AA02A210;2011CB710800)

摘　　要：利用商品脂肪酶Novozym 435介导的对映选择性转酯反应催化拆分(R,S)-6-羟基-8-氯辛酸乙酯(ECHO),以合成(R)-α-硫辛酸的手性前体。对酶促拆分反应的条件进行了优化,确定了该酶的最适反应条件:以乙酸乙烯酯为酰基供体,最适反应温度为50°C,以异丙醚为反应介质,酶最适上载量为100g/mol ECHO,可以耐受的底物浓度为1mol/L。在产品的克级制备反应中,6h底物转化率为47%,产物(R)-6-乙酰氧基-8-氯辛酸乙酯的对映体过量值(eep)为90%,时空产率高达471g/(L·d),产品总收率为36.3%。该酶法催化的转酯化反应为(R)-α-硫辛酸的合成提供了一条新的途径。An efficient process by lipase-catalyzed transesterification to synthesize optically pure ethyl 8-chloro-6-hydroxy octanoate （ECHO）, an important chiral precursor for the synthesis of （R）-α-lipoic acid, was developed. The conditions of enzymatic resolution were optimized. The production of （R）-α- acetylated ECHO was achieved in 90% eep, 47% conversion within 6 h, 36.3% isolated yield and 471 g/ （L · d） space-time yield on a gram-scale synthesis using vinyl acetate as acyl donor, diisopropyl ether as solvent, with 100 g/tool ECHO catalyst loading and 1 mol/L substrate loading at 50 ℃. This process provides a new way for the preparation of （R）-α-lipoic acid precursor.

关 键 词：Novozym 435 6-羟基-8-氯辛酸乙酯 转酯反应 (R)-α-硫辛酸 酶促拆分 

分 类 号：Q819[生物学—生物工程]