四环鸟嘌呤型磷酸二酯酶抑制剂TCG-33的合成  

Synthesis of tetracyclic guanine phosphodiesterases inhibitor TCG-33

作　　者：李佶辉[1,2,3] 蓝玉明 赵婷[3] 申屠宝卿[1] 常东亮[3] 

机构地区：[1]浙江大学化学工程联合国家重点实验室,浙江杭州310027 [2]浙江科源化工有限公司,浙江嘉兴314006 [3]中国科学院嘉兴应用化学工程中心,浙江嘉兴314006

出　　处：《中国药物化学杂志》2014年第2期97-102,共6页Chinese Journal of Medicinal Chemistry

基　　金：浙江省博士后科研基金一类择优资助项目(Bsh1201003)

摘　　要：目的合成一种活性很高的磷酸二酯酶的四环鸟嘌呤型抑制剂TCG-33。方法以6-氨基尿嘧啶为起始原料,经硅醚化、甲基化、脱保护3步反应首先合成了6-氨基-3-甲基尿嘧啶,再经亚硝化、还原、缩合、加氢、酰胺化、关环氯代、取代、关环8步反应得到目标产物。结果与结论报道了TCG-33的全合成,采用1H-NMR、ESI-MS对相关中间体和最终产物的结构进行了鉴定,并对关键步骤的反应过程进行了详细讨论。This study aims to synthesize TCG-33, a very potent tetracyclic guanine inhibitor of phosphodies- terases. Firstly, starting from 6-aminouracil, 6-amino-3-methyluracil was prepared via silicon etherification, methylation and deprotection steps, then 6-amino-3-methyluracil was converted to the TCG-33 via eight steps including nitrosation, reduction, condensation, hydrogenation, amidation, cyclization-chlorination, nucleophilic substitution and cyclization reactions. The structures of TM and intermediates have been characterized with ^1H-NMR and ESI-MS, and the process of key steps has been discussed.

关 键 词：磷酸二酯酶 抑制剂 TCG-33 合成 

分 类 号：R96[医药卫生—药理学]