醛糖还原酶通过cAMP反应元件结合蛋白通路调控小胶质细胞向M2型极化  

作　　者：张倩[1] 刘玲[1] 薛茜[1] 郭虹敏[1] 刘芳芳[1] 卞干兰[1] 于才勇[1] 鞠躬[1] 王键[1] 

机构地区：[1]第四军医大学神经生物学教研室,陕西西安710032

出　　处：《细胞与分子免疫学杂志》2014年第6期604-607,共4页Chinese Journal of Cellular and Molecular Immunology

基　　金：陕西省自然科学基础研究计划重点项目(2012JZ4002);国家自然科学基金(81371364;31201094)

摘　　要：目的探讨醛糖还原酶(AR)调控小胶质细胞极化的机制。方法体外培养BV2小胶质细胞,给予醛糖还原酶抑制剂(ARI),通过免疫组织化学染色和酶标仪检测荧光强度的方法检测细胞4-羟基反式-2-壬烯酸(HNE)表达;体外培养N9小胶质细胞,分别用脂多糖(LPS)、HNE、醛糖还原酶抑制剂fidarestat(ARI)及其组合刺激后,利用Western blot法检测在不同刺激条件下N9细胞调控细胞极化和极化相关蛋白的变化;在上述刺激的条件下,联合应用cAMP反应元件结合蛋白(CREB)抑制剂KG-501,利用Western blot法检测极化相关蛋白的变化。结果阻断AR后使HNE在BV2细胞内堆积;Western blot法检测发现ARI通过增加磷酸化CREB的表达来调控N9细胞向M2型极化;应用CREB抑制剂后,能阻断上述过程。结论阻断AR可以使CREB的表达上调进而促进小胶质细胞向M2型极化。

关 键 词：醛糖还原酶 脊髓损伤 小胶质细胞 CREB 

分 类 号：R392-33[医药卫生—免疫学] R392.12[医药卫生—基础医学]