STAT3激活促进K562细胞中AHSP的表达升高  

作　　者：曹聪[1] 赵国伟[1] 于伟[1] 解学敏 王文天[1] 杨瑞峰[1] 吕湘[1] 刘德培[1] 

机构地区：[1]中国医学科学院北京协和医学院基础研究所、生物化学与分子生物学系、医学分子生物学国家重点实验室,北京100005

出　　处：《中国科学：生命科学》2014年第5期463-470,共8页Scientia Sinica(Vitae)

基　　金：国家自然科学基金重点项目(批准号:31030026)、国家自然科学基金(批准号:31021091);国家重点基础研究发展计划(批准号:2011CB965203,2011CB964803)资助

摘　　要：近年对伴侣分子AHSP的研究结果表明,在?血红蛋白累积导致的病理状态下,大量存在的AHSP可以增强红系细胞的抗氧化能力.但是,氧化胁迫条件下内源性AHSP基因表达的调控机制仍未见报道.本研究探讨了一种抗氧化调控蛋白STAT3对AHSP表达的影响及其分子机制.在K562细胞中,STAT3信号通路的激活剂白介素6(IL-6)可以增加AHSP的表达水平.同时,本底水平干扰STAT3的表达后,AHSP的表达量下降.本研究在?珠蛋白过表达的K562稳定细胞株中检测了AHSP在氧化胁迫条件的表达水平.实时定量PCR的结果显示,AHSP与STAT3的表达都显著增强.进一步,染色质免疫共沉淀的实验证明,IL-6和过表达的?珠蛋白都可以诱导STAT3在AHSP启动子区的结合增强.野生型及突变的双荧光素酶报告基因检测结果显示,AHSP启动子区的SB3位点为一个IL-6应答元件,表明STAT3可以直接调控AHSP基因的表达.最后,通过凝胶阻滞实验再次确认了STAT3在SB3元件上的结合.本研究揭示了一个AHSP在细胞氧化还原状态改变时的补偿性调控机制,即AHSP受到STAT3信号通路的调控.本工作为地中海贫血症治疗中提高AHSP水平的研究方案提供了一些思路.

关 键 词：AHSP STAT3 氧化胁迫 IL6应答元件 

分 类 号：Q786[生物学—分子生物学]