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机构地区:[1]浙江工业大学生物工程研究所,浙江杭州310014
出 处:《精细与专用化学品》2014年第5期19-23,共5页Fine and Specialty Chemicals
基 金:国家重点基础研究发展计划(863计划;No.2012AA022201B);浙江省自然科学基金(No.R3110155)
摘 要:普瑞巴林是治疗神经病理性疼痛、部分癫痫发作和焦虑症的重要药物。本文以外消旋异丁基丁二腈(IBSN)为底物,筛选获得了能够立体选择性合成普瑞巴林手性中间体(S)-3-氰基-5-甲基己酸的拟南芥腈水解酶NiT。考察了该腈水解酶催化IBSN水解的最适催化温度、pH、不同IBSN浓度及金属离子对酶催化反应的影响。结果表明,该酶的最适催化温度为30℃,最适pH为8.0,最适底物浓度为250mmol/L。在此条件下反应6h,(S)-3-氰基-5-甲基己酸的产率和光学纯度分别达到43%和95%。Pregabalin is one of the major drugs for the treatment of neuropathic pain,partial seizures and generalised anxiety disorder.(S)-3-cyano-5-methylhexanoic acid is the key chiral intermediate of Pregabalin.Arabidopsis thaliana nitrilase was screened out from 43candidates as the best biocatalyst for enantioselective synthesis of(S)-3-cyano-5-methylhexanoic acid.The reaction parameters including temperature,pH,substrate concentrations and metal ions were investigated.The results indicated that the optimum temperature,pH,substrate concentration and reaction time were 30℃,8.0,250mmol/L and 6hrespectively.Under the optimized conditions,43%yield and 95%e.e.were achieved.
关 键 词:腈水解酶 拟南芥 异丁基丁二腈 (S)-3-氰基-5-甲基己酸 选择性催化
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