盐酸头孢卡品酯片在中国健康受试者体内的药动学  

Pharmacokinetics of Cefcapene Pivoxil Hydrochloride Tablets in Healthy Chinese Volunteers

作　　者：周文佳[1] 张全英[1] 黄明[1] 华雯妍[1] 王蒙[1] 宗顺麟 俞蕴莉[1] 

机构地区：[1]苏州大学附属第二医院临床药理实验室,苏州215004

出　　处：《医药导报》2014年第3期299-303,共5页Herald of Medicine

基　　金：苏州药学会-常州四药临床药学科研基金;苏州市2011年度科技发展计划(应用基础研究-医疗卫生;SYSD2011139)

摘　　要：目的 研究中国健康受试者单/多次口服盐酸头孢卡品酯片的药动学.方法 将30例受试者随机分为3组,每组10例,男女各半,一组进行盐酸头孢卡品酯片低剂量（100 mg）的单/多次给药人体药动学试验,受试者每天服药3次,每次100 mg,一共服药12次;一组进行盐酸头孢卡品酯片中剂量（200 mg）的单次给药人体药动学试验;一组进行盐酸头孢卡品酯片高剂量（300 mg）的单次给药人体药动学试验.采用高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法测定活性代谢产物头孢卡品的血浓度,采用DAS 2.0版软件计算其主要药动学参数,采用SPSS 17.0版软件对主要参数进行统计分析.结果 单次空腹口服盐酸头孢卡品酯片100,200和300 mg后主要药动学参数：tmax分别为（1.42±0.54）,（1.80±0.59）和（2.10±0.81） h;t1/2分别为（1.45±0.17）,（1.60±0.22）和（1.44±0.18） h;MRT0-12 h分别为（2.75±0.42）,（2.99±0.33）和（3.31±0.57） h;Cmax分别为（1 419±384）,（2 128±366）和（2 438±655） μg·L-1;AUC0-12 h分别为（4 369±1 078）,（7 477±1 616）和（9 091±3 735） μg·h·L-1;AUC0-∞分别为（4 389±1 080）,（7 528±1 640）和（9 146±3 749） μg·h·L-1;V/F分别为（52.13±21.81）,（63.60±14.78）和（76.06±23.29） L;CL/F分别为（24.27±7.06）,（27.61±5.42）和（36.49±10.31） L·h-1.多次口服盐酸头孢卡品酯片100 mg后主要药动学参数：tmax为（1.90±0.70） h;t1/2为（1.63±0.16） h;MRT0-12 h为（2.87±0.52） h;Cssmax为（1 133±200） μg·L-1;AUCss为（3 607±730） μg·h·L-1;AUC0-12 h为（3 731±775） μg·h·L-1;AUC0-∞为（3 757±785） μg·h·L-1;V/F为（66.15±20.29） L;CL/F为（27.85±6.66） L·h-1,Cssmin为（105.4±57.17） μg·L-1;Cav为（450.9±91.2） μg·L-1;DF为（2.33±0.47）;观察蓄积比Ro为（0.870±0.131）.结论 盐酸头孢卡品酯片在剂量为100～300 mg范围内呈线性药动学特征,口服盐酸头孢卡品酯片,每日3次,每次1Objective To assess the pharmacokinetics of single and multiple-dose of cefcapene pivoxil hydrochloridetablets in healthy Chinese subjects. Methods Thirty healthy subjects were divided into three groups （each group consisting of 5 males and 5 females） by arandomized blind design. Two groups were administered with 200 mg and 300 mg cefcapene pivoxilhydrochloride tablets, respectively for a single dose test of pharmacokinetics profile. The third group was enrolled for a multiple-dose study, in which patients received cefcapene pivoxil hydrochloride tablets at 100 mg three times daily for 4 days. Pharmacoki-netics profile was assessed by determining concentrations of cefcapene acid with a validated HPLC-MS/ MS method. The pharma-cokinetic parameters were calculated by DAS 2. 0 and analyzed by SPSS 17. 0. Results After a single dose of oral administra-tion,the main pharmacokinetic parameters for cefcapene acid at doses of 100,200 and 300 mg were as follow： tmax as （1. 42±0. 54）,（1. 80±0. 59） and （2. 10±0. 81） h; t 1/2 as （1. 45±0. 17）,（1. 60±0. 22） and （1. 44±0. 18） h; MRT0鄄12 h as （2. 75±0. 42）,（2. 99±0. 33） and （3. 31±0. 57） h; Cmax as （1 419±384）,（2 128±366） and （2 438±655） 滋g·L-1 ; AUC0鄄12 h as （4 369±1 078）,（7 477±1 616） and （9 091±3 735） 滋g·h·L-1 ; AUC0鄄肄as （4 389±1 080）,（7 528±1 640） and （9 146±3 749） 滋g·h·L-1 ; V / F as （52. 13±21. 81）,（63. 60±14. 78） and （76. 06±23. 29） L; CL/ F as （24. 27±7. 06）,（27. 61±5. 42） and （36. 49±10. 31） L·h-1 ,respectively. The main pharmacokinetic parameters for cefcapene acid at 100 mg from the amulti-dose study were that： tmax as （1. 90±0. 70） h, t1/2 as （1. 63±0. 16） h, MRT0-12 h as （2. 87±0. 52） h, Cssmax as （1 133±200） μg·L-1 , AUCss as （3 607±730） μg·h·L-1 , AUC0-12 h as （3 731±775） μg·h·L-1 , AUC0-∞ as （3 757±785）μg·h·L-1 , V / F as （66. 15±20. 29） L, CL/ F as （27. 85±6.

关 键 词：头孢卡品酯 盐酸 头孢卡品 药动学 LC-MSMS 

分 类 号：R978.1[医药卫生—药品] R969[医药卫生—药学]