浙贝乙素与浙贝乙素胆酸酯对人细胞色素P_(450)酶活性的影响  

Effects of Verticinone and Verticinone-Cholic Acid Ester on Activities of Cytochrome P_(450) in Human Liver Microsomes

作　　者：吴潇 彭瑛[2] 张鹏[3] 吴继洲[3] 

机构地区：[1]天津市中药质量控制(企业)重点实验室,天津中新药业研究中心,天津300457 [2]中国药科大学药物代谢动力学重点实验室,南京210009 [3]湖北省天然药物与资源评价重点实验室,华中科技大学同济医学院药学院,武汉430030

出　　处：《医药导报》2014年第3期311-314,共4页Herald of Medicine

摘　　要：目的 探讨浙贝乙素和浙贝乙素胆酸酯对人细胞色素P450（CYP）酶5种主要亚型（同工酶）活性的影响.方法 人CYP酶探针底物非那西丁（CYP1A2）、甲苯磺丁脲（CYP2C9）、奥美拉唑（CYP2C19）、右美沙芬（CYP2D6）、睾酮（CYP3A4）和咪达唑仑（CYP3A4）分别与不同浓度的浙贝乙素或浙贝乙素胆酸酯在体外与人肝微粒体共孵育20 min,以液质联用（LC/MS/MS）法同时测定各探针底物相应代谢产物的生成量并计算半数抑制浓度（IC50）值,评价浙贝乙素及浙贝乙素胆酸酯对5种CYP酶同工酶的抑制作用.结果 浙贝乙素在所考察的0～200 μmol·L-1浓度范围内对5种主要的人肝微粒体CYP酶亚型基本没有抑制作用（CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP3A4）或者仅有很弱的抑制效应（CYP2D6,IC50≥200 μmol·L-1）;浙贝乙素胆酸酯在0～200 μmol·L-1浓度范围内对5种主要的人肝微粒体CYP亚型均有很强的抑制效应,其中对CYP2D6,CYP2C9,CYP2C19,CYP3A4四种亚型的抑制强度最大,IC50≤10 μmol·L-1,对CYP1A2亚型也有较强的抑制作用,IC50约为128 μmol·L-1.结论 浙贝乙素对人肝微粒体5种主要的CYP同工酶活性无抑制作用,而浙贝乙素胆酸酯对人肝微粒体5种主要的CYP同工酶活性均有很强的抑制作用.Objective To investigate the effects of verticinone （VER） and verticinone-cholic acid ester （VER-CA） onthe activities of five cytochrome P450 enzymes in human liver microsomes （HLMS）. Methods Phenacetin, tolbutamide, ome-prazole, dextrorphan, testosterone and midazolam were incubated as probes with VER or VER-CA at different concentractions inHLMS for 20 min. HPLC-MS/ MS was used to detect the substrate metabolites. The IC50 values was calculated to evalute the inhi-bition of VER and VER-CA on the activities of five cytochrome P450 enzymes. Results VER showed no or a sligt inhibitory ac-tivity inhibitory activity （ IC50 ≥200 μmol·L-1 ） on the five cytochrome P450 enzymes within 0-200 μmol·L-1 in HLMS invitro. VER-CA showed strong inhibitory effects on the five cytochrome P450 enzymes in the concentraction range of 0 -200 μmol·L-1 in HLMS in vitro. The IC50 values of VER-CA for the activities of CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A4were less than 10 μmol·L-1 , and less than 128 μmol·L-1 for CYP1A2. Conclusion VER showed no inhibitory effect onthe five cytochrome P450 enzymes in HLMS, whereas VER-CA showed strong inhibitory effects on the activities of CYP1A2,CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4.

关 键 词：浙贝乙素 浙贝乙素胆酸酯 人肝微粒体 细胞色素P450酶 

分 类 号：R286[医药卫生—中药学] R965[医药卫生—中医学]