内脏脂肪NOD样受体蛋白3炎性体通路在限食后追赶生长大鼠胰岛素抵抗形成中的作用  

The effect of NALP3 inflammasome pathway in visceral adipose tissue on the development of insulin resistance in catch-up growth after food restriction in rats

作　　者：李燕[1,2] 陈璐璐[1] 胡祥[1] 余珊[1] 郑涓[1] 黎慧清[1] 曾天舒[1] 夏文芳[1] 张皎月[1] 

机构地区：[1]华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科,武汉430022 [2]山西省长治医学院附属和平医院内分泌科,046000

出　　处：《中华内科杂志》2014年第6期482-486,共5页Chinese Journal of Internal Medicine

基　　金：国家自然科学基金（81170782）

摘　　要：目的 观察追赶生长（CUG）对内脏脂肪NOD样受体蛋白3（NALP3）炎性体通路的影响,探讨追赶生长大鼠胰岛素抵抗的形成机制.方法 SD大鼠分为普通饮食组（NC）和追赶生长组（CUG）,实验4、6、8周检测腹部脂肪含量（AFM％）、高胰岛素-正糖钳夹试验中葡萄糖输注率（GIR60-120）以及肾周脂肪NALP3炎性体、效应分子半胱天冬酶-1（caspase1）和IL-1β表达.结果 限食4周末,与NC组比较,CUG组AFM％明显下降[（11.54±1.81）％比（7.72±1.47）％,P＜0.05],肾周脂肪NALP3炎性体（0.47±0.03比0.28 ±0.04,P＜0.01）、caspase1（p10）（0.30±0.02比0.20 ±0.03,P＜0.01）和IL-1β （p17）（0.52 ±0.04比0.37 ±0.04,P＜0.05）表达也显著降低,而GIR60-120略升高[（23.47±0.89） mg·min^-1·kg^-1比（25.34±1.16） mg·min^-1·kg^-1,P＞0.05].恢复饮食后,CUG组AFM％、NALP3炎性体、caspase1（p10）和IL-1β （p17）表达逐渐增加,GIR60-120相应下降;至恢复饮食4周时,CUG组AFM％、NALP3炎性体、caspase1 （p10）和IL-13（p17）表达显著高于NC组[分别是（15.16±1.10）％比（12.52 ±0.64）％,P＜0.01;0.65 ±0.05比0.52 ±0.02,P＜0.05;0.54±0.02比0.33±0.03,P＜0.01;0.65 ±0.05比0.55 ±0.04,P＜0.05],而GIR60-120明显低于NC组[（14.27±1.06） mg· min^-1·kg^-1比（21.45±1.20） mg·min^-1·kg^-1,P＜0.05].相关分析显示,肾周脂肪NALP3和caspase1 （p10）表达与AFM％正相关（r=0.946,r=0.922,P值均＜0.01）,与GIR60-120负相关（r=-0.902,r=-0.944,P值均＜0.01）.结论 CUG能显著激活内脏脂肪NALP3炎性体通路,这可能是CUG胰岛素抵抗形成的重要机制.Objective To investigate the effects of catch-up growth（CUG） on the natch domain,leucine-rich repeat and PVD-containing protein 3 （NALP3） inflammasome pathway in visceral adipose tissue （VAT） and the mechanism of insulin resistance （IR） in CUG.Methods Sprague-Dawley rats were randomly divided into the normal chow （NC） and the catch-up growth group （CUG）.General characteristics,glucose infusion rate60-120 （GIR60-120） in hyperinsulinemic-euglycemic clamp and expression of NALP3 inflammasome,caspase1 （p10）and IL-1β （p17） cleavage in VAT were respectively examined on week 4,6 and 8 of the experiment.Results After 4-week food restriction,lower percentage of abdominal fat mass （AFM%） was presented in the CUG group than the NC group [（11.54 ± 1.81）% vs （7.72 ±1.47） %,P 〈 0.05].In the CUG group,decreased expression of NALP3 inflammasome,caspase1 （p10）and IL-1 5 （p17） cleavage in VAT were found （0.47 ± 0.03 vs 0.28 ± 0.04,P 〈 0.01 ; 0.30 ± 0.02 vs 0.20 ± 0.03,P 〈 0.01 ; 0.52 ± 0.04 vs 0.37 ± 0.04,P 〈 0.05 ; respectively）,whereas GIR60-120 was slightly improved [（23.47 ±0.89）mg · min^-1 · kg^-1 vs （25.34 ± 1.16） mg · min^-1 · kg^-1,P〉0.05].After refeeding,AFM% and the expression of NALP3 inflammasome,caspase1 （p10） and IL-1β （p17）cleavage in VAT in CUG group were shown to be increased with the time.Concomitant with those changes,GIR60-120 was gradually impaired.On week 4 of refeeding,AFM% and the expression of NALP3 inflammasome,caspase1 （p10）and IL-1β（p17） cleavage in VAT were significantly increased in the CUGgroup compared with the NC group [（12.52 ±0.64）% vs （15.16 ± 1.10）%,P 〈0.01 ; 0.52 ±0.02 vs 0.65±0.05,P〈0.05;0.33±0.03 vs0.54±0.02,P〈0.01; 0.55±0.04 vs0.65±0.05,P〈0.05;respectively],while GIR60-120 was significantly attenuated [（21.45 ± 1.20）mg· min^-1 · kg^-1 vs （14.27 ± 1.06） mg · min^-1 · kg^-1,P 〈 0.05].Correlation analysis showed that the expression of NALP3 and

关 键 词：胰岛素抗药性 追赶生长 NALP3炎性体 

分 类 号：R587.1[医药卫生—内分泌]