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机构地区:[1]中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室,上海200031
出 处:《中国科学(C辑)》2001年第5期458-464,共7页Science in China(Series C)
基 金:中国科学院重大资助项目(批准号: KJ951-B1-606);国家高技术资助项目(批准号: 863-103-13-01-01)
摘 要:为研究重组单链胰岛素的生物活性与连接肽之间的关系, 用基因定点突变的方法分别以二肽A-K, 七肽A-A-A-A-A-A-K和十二肽A-A-A-A-A-A-A-A-A-A-A-K连接胰岛素的B30和A1, 得到3个单链胰岛素分子PIP, [A]5PIP和[A]10PIP. 它们的受体结合能力分别为胰岛素的0.14%, 14.3% 和11.1%, 体内生物活性与受体结合能力一致, 而它们的促生长活性分别为胰岛素的17%, 116.3%和38%. 结果表明: (ⅰ) 单链胰岛素也具有胰岛素的促代谢和促生长功能; (ⅱ) 单链胰岛素与胰岛素受体的结合能力与连接肽的长度和氨基酸组成密切相关, 其受体结合能力随连接肽的改变, 可由无到100%, 进一步说明胰岛素与其受体结合时, B链C端远离A链N端是必需的; (ⅲ) 单链胰岛素的促细胞生长能力也与连接肽长度和组成密切相关, 且比其自身的促代谢能力强.
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