小肽融合蛋白通过阻断VEGF与KDR结合抑制血管生成与肿瘤生长  

作　　者：雷和田 寿成超 刘晓颖 何洛文 吴健 姜北海 刘美生 杨峻山[2] 

机构地区：[1]北京大学临床肿瘤学院 [2]中国医学科学院

出　　处：《科学通报》2002年第1期31-36,共6页Chinese Science Bulletin

基　　金：国家杰出青年科学基金(批准号:39525021);北京市科委及北京市高技术实验室资助项目.

摘　　要：血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）结合酪氨酸激酶受体ＫＤＲ／ＦＬＫ１能促进血管形成．筛选能封闭ＶＥＧＦ与ＫＤＲ相互作用的小肽可以通过阻断血管形成而抑制实体瘤生长．将从噬菌体１２肽库中筛选而获得的能与ＫＤＲ结合的１２肽Ｋ２３７　ＤＮＡ克隆到表达载体ｐＱＥ４２中，在大肠杆菌Ｍ１５中稳定表达二氢叶酸还原酶融合蛋白ＤＨＦＲ－Ｋ２３７，经变性、复性后得到纯度达９０％的可溶性蛋白．体外实验显示，ＤＨＦＲ－　Ｋ２３７能竞争抑制ＶＥＧＦ结合ＫＤＲ，显著抑制由ＶＥＧＦ刺激而引起的人脐静脉内皮细胞增殖；体内实验表明，ＤＨＦＲ－Ｋ２３７能显著抑制鸡胚尿囊膜血管形成和荷瘤裸鼠中肿瘤的生长．结果表明，１２肽Ｋ２３７是ＶＥＧＦ结合ＫＤＲ的有效拮抗剂，具有抗肿瘤生长和转移的潜在应用前景．

关 键 词：血管内皮细胞生长因子 VEGF受体 小肽 抗血管形成 拮抗剂 KDR 抗肿瘤药 抗癌药 

分 类 号：R73-36[医药卫生—肿瘤]