新的抗癌药物作用靶点甲硫氨酰氨肽酶-2  

Human methionine aminopeptidase-2,a new target of anti-cancer drugs

作　　者：鲁衍强[1] 叶其壮[1] 

机构地区：[1]中国科学院上海生命科学研究院上海药物研究所国家新药筛选中心,上海201203

出　　处：《中国新药杂志》2002年第5期352-355,共4页Chinese Journal of New Drugs

基　　金：国家自然科学基金 (3 972 5 0 3 2 );国家科技部 (96-90 1-0 2 -0 2 );上海市科委 (99JC14 0 49)资助项目

摘　　要：夫马洁林是目前已知的最有潜力的天然血管生成抑制剂之一。该类药物通过共价抑制甲硫氨酰氨肽酶 2的活性 ,而特异性地抑制血管内皮细胞的生长和增殖。根据甲硫氨酰氨肽酶 2的结构以及催化和抑制机制 ,可以设计和合成新型的血管生成抑制剂 ;通过最新发展的活性检测方法 ,可以建立高通量药物筛选模型 ,以期找到新一代高选择性、高亲和性、高生物利用度的甲硫氨酰氨肽酶 2的小分子抑制剂 ,用于抗癌新药的开发。Fumagillin is among the most potent natural product inhibitors of angiogenesis.Its molecular target was identified as human methionine aminopeptidase 2 (huMetAP 2),resulting in specific inhibiting growth and proliferation of vascular endothelial cell.Studies on the structure and catalytic mechanism of huMetAP 2 provide the basis for design and synthesis of new angiogenesis inhibitors.Applying two spectrophotometric assays for huMetAP 2 to high throughput screening will help to discover new inhibitors with high affinity,selectivity and bioavailability as anti cancer drugs.

关 键 词：甲硫氨酰氨肽酶-2 夫马洁林 TNP-470 高通量药物筛选 药物作用靶点 抗癌药物 

分 类 号：R965.1[医药卫生—药理学] R979.1[医药卫生—药学]