基于酶蛋白结构设计的波西匹韦  

作　　者：郭宗儒[1] 

机构地区：[1]中国医学科学院药物研究所,北京100050

出　　处：《药学学报》2014年第7期1084-1088,共5页Acta Pharmaceutica Sinica

摘　　要：新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。不少药物是以蛋白酶为靶标而研发成功的。虽然都是围绕酶的活性中心进行设计,但因酶的结构不同,难易程度差别很大。丙肝病毒NS3蛋白酶的活性部位分布于平坦而表浅、延展而疏水的表面,缺乏特异性的裂隙或结合腔,未能从小分子入手研制抑制剂。波西匹韦是从模拟底物多肽结构出发,连接亲电性基团,以便与酶形成共价键结合,获得了先导物;然后通过删除氨基酸残基,降低分子尺寸,改变氨基酸侧链增加稳定性,在坚守活性强度和选择性的前提下,优化物化和药代等成药性质,终于成为口服治疗丙肝的首创药物。

关 键 词：结构设计 酶蛋白 NS3蛋白酶 单链RNA病毒 丙肝病毒 作用靶标 NS5A 丝氨酸蛋白 

分 类 号：R446.112[医药卫生—诊断学]