大麻素Ⅱ型受体通过激活心脏祖细胞促进小鼠心肌梗死后内源性的心肌再生  

Effects of cannabinoid receptor type 2 on endogenous myocardial regeneration by activating cardiac progenitor cells in mouse infarcted heart

作　　者：马赛[1] 王亚斌[1] 王强[2] 胡文星[1] 王东娟[1] 李秀娟[1] 苏涛[1] 秦星[1] 张小天[1] 马珂[1] 陈江炜 熊利泽[2] 曹丰[1] 

机构地区：[1]第四军医大学附属第一医院西京医院心血管内科,西安710032 [2]第四军医大学附属第一医院西京医院麻醉科,西安710032

出　　处：《中国科学：生命科学》2014年第7期685-693,共9页Scientia Sinica(Vitae)

基　　金：国家自然科学基金(批准号:81270168;81090274;81090270;F Cao BWS12J037);国家重点基础研究发展计划(批准号:2012CB518101);教育部"创新团队发展计划"(批准号:2010CXTD01;IRT1053)资助项目

摘　　要：大麻素Ⅱ型受体(CB2受体)激活可促进干细胞(如造血干/祖细胞和神经祖细胞)的增殖.心脏祖细胞激活和增殖在心肌梗死(心梗)后心肌内源性再生和修复中发挥重要作用.为了探讨CB2受体激活在促进心梗后心肌内源性再生和修复中的作用及具体机制,将雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、心梗组、心梗+AM1241(CB2受体激动剂)组和心梗+AM1241+Wortmannin(PI3K抑制剂)组,通过结扎左冠状动脉前降支建立小鼠心梗模型.利用vevo2100小动物超声观察小鼠左室射血分数和短轴缩短率的变化;马松三色染色观察心梗后心肌纤维化水平;免疫荧光染色观察心梗周边区表达c-kit,Runx1和ki67的阳性细胞数;酶联免疫吸附测定检测血浆中MDA,TNF-α和IL-6的水平;Western blot检测p-Akt,HO-1和Nrf-2蛋白的表达变化.结果表明,与心梗组相比,AM1241干预可提高小鼠心脏左室射血分数和短轴缩短率,同时减轻心肌纤维化的程度.免疫荧光染色结果显示,心梗+AM1241组,c-kit,Runx1和ki67染色的阳性细胞数量明显高于心梗组(P<0.05).此外,AM1241还可降低心梗后血浆中MDA,TNF-?和IL-6水平(P<0.05).Western blot结果提示,AM1241可明显增加细胞质中p-Akt和HO-1表达(P<0.05),同时促进胞核中Nrf-2的表达水平(P<0.05).然而,PI3K抑制剂Wortmannin可阻断AM1241的上述作用.以上结果表明,AM1241干预可促进心梗后心肌内源性再生,改善心脏功能和心肌重塑,此作用可能是通过调节PI3K/Akt/Nrf-2信号通路实现的.

关 键 词：CB2受体 心脏祖细胞 内源性心肌再生 

分 类 号：R542.22[医药卫生—心血管疾病]