HPLC-MS/MS法检测人血浆中氯沙坦、E-3174、氢氯噻嗪浓度及生物等效性评价  

Determination of losartan,E-3174,hydrochlorothiazide in the plasma and evaluation of bioequivalence by HPLC-MS/MS

作　　者：曾欣[1] 罗丹[1] 冉黎灵 刘智 郭歆 程泽能[3] 

机构地区：[1]湖南省儿童医院药学部,长沙410007 [2]湖南泰格湘雅药物研究有限公司,长沙410013 [3]中南大学药学院,长沙410013

出　　处：《中南药学》2014年第7期650-654,共5页Central South Pharmacy

摘　　要：目的建立HPLC-MS/MS法检测氢氯噻嗪、氯沙坦及其活性代谢物E-3174的浓度,评价2种氯沙坦钾氢氯噻嗪片在人体内的生物等效性。方法 36名健康男性受试者,采用随机、开放、单一、两制剂、两周期、交叉试验设计,HPLC-MS/MS检测血浆中氯沙坦、E-3174及氢氯噻嗪浓度。结果受试者口服参比和受试制剂后氯沙坦、E-3174、氢氯噻嗪主要药动学参数:Cmax分别为(211.3±133.8)、(191.0±103.1)μg·L-1,(453.4±149.6)、(441.4±157.1)μg·L-1,(92.1±27.4)、(88.6±21.3)μg·L-1,tmax分别为(1.2±0.8)、(1.0±0.6)h,(3.4±1.2)、(3.3±0.7)h,(2.4±0.9)、(2.2±0.9)h,AUClast分别为(322.6±104.9)、(332.6±108.1)μg·h·L-1,(3 220±817)、(3 220±879)μg·h·L-1,(585.5±134.9)、(608.1±206.3)μg·h·L-1;对参比制剂相对生物利用度分别为(104.5±18.7)%、(100.4±12.6)%、(106.5±31.9)%。结论建立的方法简便、快速、灵敏,可用于氯沙坦钾氢氯噻嗪片的生物等效性评价,受试制剂和参比制剂具有生物等效性。Objective To establish an HPLC-MS/MS method to determine the concentration of hydrochlorothiazide losartan,active metabolite E-3174,and to evaluate the bioequivalence of the 2 preparations.Methods A single oral dose of 2 different losartan/hydroehlorothiazide tablets were administrated to 36 healthy volunteers in an open,randomized and cross-over design.The plasma concentration of losartan,E-3174 and hydrochlorothiazide was determined by LC-MS/MS.Results After an oral administration of reference preparation（R） and test preparation（T）,main pharmacokinetic parameters of losartan,E-3174 and hydrochlorothiazide were as follows： Cmax（211.3±133.8）,（191.0±103.1） μg·L-1;（453.4±149.6）,（441.4±157.1） μg·L-1;（92.1±27.4）,（88.6±21.3） μg·L-1.tmax（1.2±0.8）,（1.0±0.6） h;（3.4±1.2）,（3.3±0.7） h;（2.4±0.9）,（2.2±0.9） h; AUClast was（322.6±104.9）,（332.6±108.1）μg·h·L-1;（3 220±817）,（3 220±879） μg·h·L-1 and（585.5±134.9）,（608.1±206.3） μg·h·L-1,respectively.The relative bioavailability of the test preparation to reference preparation was（104.5±18.7）%,（100.4±12.6）% and（106.5±31.9）%,respectively.Conclusion The method is rapid,simple and sensitive,and suitable for the bioequivalence study of losartan/hydrochlorothiazide.The 2 preparations are bioequivalent.

关 键 词：氯沙坦 E-3174 氢氯噻嗪 生物等效性 氯沙坦钾氢氯噻嗪片 

分 类 号：R969.1[医药卫生—药理学]