由蛋白底物到丙肝药物西米匹韦  

作　　者：郭宗儒[1] 

机构地区：[1]中国医学科学院药物研究所,北京100050

出　　处：《药学学报》2014年第9期1353-1356,共4页Acta Pharmaceutica Sinica

摘　　要：新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。西米匹韦是继特拉匹韦与波西匹韦(本刊2014,7:1084-1088;2014,8:1208-1210)FDA批准的第三个丙肝治疗药,虽然作用靶标相同,但结构类型为大环化合物,不含有亲电性基团,不与酶发生共价结合。本品也是以酶的裂解产物多肽为起始物,但由六肽演化成非肽性口服药物的过程中,进行了药物化学、结构生物学、分子模拟、有机合成等多学科领域的研究,体现了新药研究的鲜明个性、复杂性和风险性。

关 键 词：丝氨酸蛋白酶 非结构蛋白NS3 药物 丙肝 丙型病毒性肝炎 NS4A蛋白 裂解产物 底物 

分 类 号：R373.21[医药卫生—病原生物学]