坎格列净的合成  

Synthesis of Canaglifl ozin

作　　者：肖鹏[1,2] 王海勇 但飞君[1] 刘文俊[1] 

机构地区：[1]三峡大学天然产物研究与利用湖北省重点实验室,湖北宜昌443002 [2]湘北威尔曼制药股份北京新天宇科技开发有限公司,北京100850

出　　处：《中国医药工业杂志》2014年第9期808-811,共4页Chinese Journal of Pharmaceuticals

摘　　要：2-(2-甲基-5-溴苄基)-5-(4-氟苯基)噻吩(2)与2,3,4,6-四-O-(三甲基甲硅烷基)-D-葡萄糖酸-1,5-内酯加成得1-[1-羟基-2,3,4,6-四-O-(三甲基甲硅烷基)-?-D-吡喃葡萄糖-1-基]-4-甲基-3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]苯(6),经甲磺酸催化成甲醚同时脱硅烷保护得关键中间体1-(1-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-4-甲基-3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]苯(4),经脱甲氧基得SGLT2抑制剂坎格列净粗品,再经乙酐酯化和碱性水解纯化得纯品,以2计总收率为74%。2- （5-Bromo-2-methylbenzyl） -5- （4-fluorophenyl） thiophene （2） was added with 2,3,4,6-tetra-O- trimethylsilyl-^-D-gluconolactone to afford 1- [1-hydroxy-2,3,4,6-tetra-O- （trimethylsilyl） -^-D-glucopyranosyl） -4- methyl-3-[ [5-（4-fluorophenyl）-2-thienyl] methyl]benzene （6）, followed by etherification and deprotection catalyzed by methanesulfonie acid to afford the key intermediate 1-（1-O-methyl-13-D-glucopyranosyl）-4-methyl-3-[ [5-（4- fluorophenyl）-2-thienyl]methyl]benzene （4）. Finally, SGLT2 inhibitor canagliflozin was obtained via stereoselective reduction, esterifieation and hydrolysis. The overall yield was 74% based on 2.

关 键 词：坎格列净 SGLT2抑制剂 2型糖尿病 合成 

分 类 号：R977.15[医药卫生—药品]