左旋奥硝唑及磷酸左奥硝唑酯二钠在大鼠体内药代动力学比较研究  

Pharmacokinetics of(S)-ornidazole and(S)-ornidazole phosphate disodium in rats

作　　者：肖亚楠[1] 孙建国[1] 万萍[1] 王广基[1] 

机构地区：[1]中国药科大学江苏省药物代谢动力学重点实验室,南京210009

出　　处：《中国药科大学学报》2014年第5期571-575,共5页Journal of China Pharmaceutical University

基　　金：江苏省药代动力学重点实验室提升项目(No.BM2012012)~~

摘　　要：采用手性色谱LC-MS/MS法同时检测左旋和右旋奥硝唑,比较研究左旋奥硝唑[（S）-ONZ]及磷酸左奥硝唑酯二钠[（S）-ONZ-P]在大鼠体内的药代动力学差异,并监测是否发生手性转化。结果表明,大鼠单次iv给予25,50,100 mg/kg（S）-ONZ及等物质的量（S）-ONZ-P后,（S）-ONZ-P在SD大鼠体内迅速转化为（S）-ONZ,平均转化时间介于1.57-3.86 min。两组大鼠血浆中（S）-ONZ的t1/2分别为2.04-2.31 h;2.02-2.51 h;AUC0-∞与剂量间呈良好的线性关系,呈线性动力学过程。（S）-ONZ,（S）-ONZ-P在大鼠体内药代动力学行为无显著差异,且二者均不转化生成（R）-ONZ。The aims of this study were to conduct the comparative evaluation of pharmacokinetic of （S）-ornidazole [ （S） -ONZ] and （S） -ornidazole phosphate disodium [ （S） ONZ-P] in rats, and to observe the potentialchiral transformation to （R） -ornidazole [ （R） -ONZ] using developed LC-MS/MS method. After single, intravenousadministration of 25, 50, 100 mg/kg （S） -ONZ and（S） -ONZ-P [ equal molarity to that of （S） -ONZ], it was foundthat there existed linearity between the calculated areas under the curve （AUC0 ） and dose. And eliminationhalf-time （t1/2） of （S） -ONZ was calculated to be 2.04-2.31 h and 2.02-2.51 h, respectively. After iv dosing of（S） -ONZ-P, （S） -ONZ-P quickly transferred into （S） -ONZ with the average transformation time of around 1.57 to3.86 min. No significant differences in pharmacokinetics between the two drugs were found in rats. There was no（R）-ONZ detected in the plasma using both （S）-ONZ and （S）-ONZ-P.

关 键 词：左旋奥硝唑 磷酸左奥硝唑酯二钠 LC-MS/MS 药代动力学 

分 类 号：R969[医药卫生—药理学]