阿西替尼的合成  

Synthesis of Axitinib

作　　者：方正[1] 马香军[2] 许佳凤[2] 韦萍[2] 郭凯[2] 

机构地区：[1]南京工业大学药学院,江苏南京210009 [2]南京工业大学生物与制药工程学院,江苏南京210009

出　　处：《中国医药工业杂志》2014年第12期1104-1107,共4页Chinese Journal of Pharmaceuticals

基　　金：国家自然科学基金(81302632);江苏省自然科学基金(BK20130913)

摘　　要：用2-甲基-5-硝基苯胺闭环得6-硝基-1H-吲唑,经碘代、DHP保护、Heck偶联、硝基还原得(E)-6-氨基-3-[2-(吡啶-2-基)乙烯基]-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑,再经重氮化后与2-巯基-N-甲基苯甲酰胺反应得(E)-N-甲基-2-[[3-[2-(吡啶-2-基)乙烯基]-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑-6-基]硫基]苯甲酰胺,最后与对甲苯磺酸反应脱吡喃保护基得抗肿瘤药阿西替尼,总收率23.2%。Axitinib was synthesized from 2-methyl-5-nitro-aniline by cyclization, iodination, protection with DHP, Heck coupling reaction and reduction to give（E）-6-amino-3-[2-（pyridin-2-yl）vinyl]-1-（tetrahydropyran-2-yl）-1H-indazole, which was subjected to diazotization and reaction with 2-mercapto-N-methylbenzamide to afford（E）-Nmethyl-2-[[3-[2-（pyridin-2-yl）vinyl]-1-（tetrahydropyran-2-yl）-1H-indazol-6-yl]sulfanyl]benzamide, followed by deprotection with 4-methylbenzenesulfonic acid with an overall yield of about 23.2%.

关 键 词：阿西替尼 酪氨酸激酶抑制剂 抗肿瘤药 合成 

分 类 号：R979.19[医药卫生—药品]