间尼索地平对映体在人肝微粒体中的酶促反应动力学研究  

Enzyme kinetics of m-nisoldipine enantiomers in human liver microsomes

作　　者：苑霖[1] 贾佩佩[1] 孙宇鹏[1] 张晓旭[1] 张智勇[1] 张兰桐[1] 

机构地区：[1]河北医科大学药学院药物分析教研室,石家庄050017

出　　处：《药物分析杂志》2014年第12期2128-2132,共5页Chinese Journal of Pharmaceutical Analysis

基　　金：2013年国家自然科学基金(81273475)

摘　　要：目的:研究间尼索地平对映体在人肝微粒体中的酶促反应动力学,计算其酶促反应动力学参数,并对R型和S型间尼索地平的酶促反应动力学过程进行比较。方法:以尼莫地平为内标,建立液相色谱-质谱联用(LC-MS)方法分别测定体外孵育人肝微粒体后R型、S型间尼索地平含量,采用Linewrave-Burk作图法处理数据,以底物消除法计算酶促动力学参数Km和Vmax。结果:R-间尼索地平Km=71.67μmol·L-1,Vmax=2.513μmol·min-1·mg-1;S-间尼索地平Km=72.86μmol·L-1,Vmax=2.534μmol·min-1·mg-1。结论:该方法简单、可靠,适用于间尼索地平的体外代谢研究,R型和S型间尼索地平的酶促反应动力学过程无明显差异。Objective ： To study the enzyme kinetics of m - nisoldipine enantiomers in human liver microsomes, calcu- late the enzyme kinetic parameters and compare the enzyme kinetic processes of （R） -m -nisoldipine and（S） -m - nisoldipine. Methods ：An LC -MS method was established for quantitative analysis of m -nisoldipine enantiomers with nimodipine as internal standard. Linewrave- Burk graphic method was used to calculate the enzyme kinetic parameters Vmax and Km. Results：The enzyme kinetic parameters were as follows： （R） -m- nisoldipine Km = 71.67 μmol · L^-1 ,Vmax =2. 513 μmol · L^-1 min^-1 · mg^-1 ; （S） -m - nisoldipine Km =72. 86 μmol · L^-1 ,Vmax, =2. 534 μ mol ·min^- 1 . mg^-1. Conclusion ：The method was simple and reliable for the in vitro metabolism research of m- nisoldipinc. There was no significant difference between（R） -m- nisoldipine and（S） -m- nisoldipine in enzyme kinetics.

关 键 词：间尼索地平 对映异构体 人肝微粒体 酶促反应动力学 液相色谱质谱联用 

分 类 号：R917[医药卫生—药物分析学]