骨髓增殖性肿瘤治疗药物TG101348的合成工艺研究  

The Study on a Process of the Synthesis Bone Marrow Hyperplastic Tumortreatment Medicine TG101348

作　　者：张义军[1] 刘义稳[1] 李德江[2] 

机构地区：[1]三峡大学生物与制药学院,湖北宜昌443002 [2]三峡大学材料与化工学院,湖北宜昌443002

出　　处：《江西师范大学学报（自然科学版）》2014年第6期635-638,共4页Journal of Jiangxi Normal University(Natural Science Edition)

基　　金：国家自然科学基金(31100080);湖北省自然科学基金(2011CDB186)资助项目

摘　　要：研究了骨髓增殖性肿瘤治疗药物TG101348的合成工艺.将2,4-二羟基-5-甲基嘧啶与三氯氧磷、氨水发生氯化、取代反应生成2-氯-4-氨基-5-甲基嘧啶(Ⅲ),而后Ⅲ与N-叔丁基-3-溴苯磺酰胺(Ⅰ)发生Buchwald偶联反应得到3-[(2-氯-5-甲基-4-嘧啶基)胺基]-N-(叔丁基)苯磺酰胺(Ⅳ),Ⅳ再与CH3OHHCl反应得到3-[(2-氯-5-甲基-4-嘧啶基)胺基]-N-(叔丁基)苯磺酰胺盐酸盐(Ⅴ),最后Ⅴ与1-(4-氨基苯氧乙基)吡咯烷(Ⅵ)发生亲核取代反应得到TG101348,HPLC测得TG101348的纯度为99.7%.The synthetic technique of TG101348 for treating bone marrow hyperplastic tumor was studied. 2-chloro-4-amino-5-methyl-pyrimidine（Ⅲ）was prepared by chlorination and substitution reaction of 2 ,4-dihydroxy-5-meth-ylpyrimidinnel,phosphorus oxychloride and ammonium hydroxide.Ⅲreacted with 3-bromo-N-t-butyl benzenesulfon-ic amide（Ⅰ） to give 3-[（ 2-chloro-5-methyl-4-pyrimidinyl ） amino ]-N-t-butyl benzenesulfonic amide（Ⅳ） by Buchwald coupling reaction.Ⅳ reacted with CH3 OH-HCl to afford 3-[（2-chloro-5-methyl-4-pyrimidinyl）amino]-N-tert-butyl benzenesuiphon amide hydrochloride（Ⅴ）. TG101348 was synthesized by nucleophilic substitution re-action of the intermediate Ⅴ and Ⅵ. HPLC purity is 99 . 7%.

关 键 词：TG101348 合成 工艺研究 

分 类 号：TQ463.53[化学工程—制药化工]