他克莫司治疗原发性IgA肾病伴轻中度肾功能损伤的随机对照临床研究  

The treatment of tacrolimus in primary IgA nephropathy with mild or moderate renal injury： a randomized controlled study

作　　者：沈平雁[1] 贾晓媛[1] 王朝晖[1] 李娅[1] 潘晓霞[1] 王伟铭[1] 陈楠[1] 

机构地区：[1]上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科,200025

出　　处：《中华肾脏病杂志》2014年第12期885-890,共6页Chinese Journal of Nephrology

基　　金：国家重点基础研究发展计划（973计划）（2012CB517604,2012CB517701）;科技部十二五科技攻关项目（2011BA110B06）;上海市卫计委重中之重学科建设项目;国家临床重点专科建设项目;卫生行业科研专项项目（201002010）

摘　　要：目的：研究单纯激素和激素联合不同免疫抑制剂（他克莫司、CTX等）对原发性IgA肾病伴轻中度肾功能损伤患者的疗效及安全性。方法纳入原发性IgA肾病患者36例。入组条件：30 ml·min-1·（1.73 m2）-1≤eGFR＜90 ml·min-1·（1.73 m2）-1、蛋白尿＞1.0 g/24 h。随机分成单纯激素组、激素＋环磷酰胺组（CTX组）和激素＋他克莫司组（他克莫司组）。结果单纯激素组、CTX组和他克莫司组24 h尿蛋白定量在治疗3个月[（0.90±0.75）g/24 h、（1.40±1.24）g/24 h、（1.10±1.33）g/24 h]、6个月[（0.76±0.73）g/24 h、（0.87±0.83）g/24 h、（0.78±0.69）g/24 h]、12个月[（0.35±0.35） g/24 h、（0.68±0.70） g/24 h、（0.69±0.82） g/24 h]时，均较基线值[（1.91±0.81）g/24 h，（2.42±1.46）g/24 h，（2.57±1.87）g/24 h，均P＜0.05]，且随着治疗时间的加长整体呈下降趋势。治疗6个月时，激素组和CTX组Scr与基线相比降低，差异无统计学意义[（111.72±31.23）μmol/L比（121.17±36.51）μmol/L ，（111.33±22.76）μmol/L比（124.33±35.51）μmol/L ，均P＜0.05]；他克莫司组血肌酐无变化。12个月时各治疗组Scr与基线相比差异无统计学意义（均P＞0.05）。各治疗组eGFR（CKD-EPI公式）与基线相比差异无统计学意义。不良反应：单纯激素组血糖升高1例，肝损1例；他克莫司组血糖升高2例、糖耐量异常1例，肝损1例。结论单纯激素、激素联合他克莫司或联合CTX在治疗伴轻中度肾功能不全的IgA肾病中有较好的控制蛋白尿作用，且未发现血肌酐明显上升；部分激素联合他克莫司治疗的患者可出现血糖升高，注意检测血药浓度很关键。Objective To investigate the efficacy and safety of immunosuppressive therapy （Tacrolimus or CTX） in primary IgA nephropathy （IgAN） with mild or moderate renal dysfunction. Methods Thirty-six primary IgAN patients diagnosed by renal biopsy, with mild or moderate renal dysfunction[30 ml·min-1·（1.73 m2）-1≤eGFR〈90 ml·min-1·（1.73 m2）-1, proteinuria〉1.0 g/24 h] were recruited in this randomized controlled trial. All the patients were assigned into steroid therapy alone, steroid combined with CTX （CTX group） and steroid combined with tacrolimus （tacrolimus group）. Results The 24-hour proteinuria at baseline were （1.91±0.81） g/24 h, （2.42±1.46） g/24 h, （2.57±1.87） g/24 h in steroid group, CTX group and tacrolimus group respectively. Compared with baseline, it was significantly decreased in steroid group at 3 months [（0.90 ± 0.75） g/24 h, P〈0.05], 6 months [（0.76 ±0.73） g/24 h, P〈0.05] and 12 months [（0.35±0.35） g/24 h, P〈0.05], in CTX group at 3 months [（1.40± 1.24） g/24 h, P〈0.05], 6 months [（0.87 ± 0.83） g/24 h, P〈0.05] and 12 months [（0.68 ± 0.70） g/24 h, P〈0.05], and in FK506 group at 3 months [（1.10±1.33） g/24 h, P〈0.05], 6 months [（0.78±0.69） g/24 h, P〈0.05] and 12 months [（0.69±0.82） g/24 h, P〈0.05]. At 6 months, serum creatinine were decreased in steroid alone [（111.72 ± 31.23） μmol/L vs （121.17 ± 36.51） μmol/L, P〈0.05] and in CTX group [（111.33 ± 22.76） μmol/L vs （124.33 ± 35.51） μmol/L, P〈0.05], while no significant difference was detected in tacrolimus group. At 12 months, there was no significant difference in terms of serum creatinine in all three groups. Besides, there was no significant difference in terms of eGFR （CKD-EPI） in all three groups. One case presented hyperglycemia and one case had liver dysfunction during the treatment in steroid group. Two cases had hyperglycemia, one case had impaired glucose tolerance and one case had liver dysfunction in the tacro

关 键 词：IgA肾病 肾功能不全 蛋白尿 他克莫司 

分 类 号：R692.3[医药卫生—泌尿科学]