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作 者:王代松[1] 蔡车国[1] 董小兵[1] 俞清[1] 张晓鸥[2] 杨力[2] 曾艺[1]
机构地区:[1]中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所,细胞生物学国家重点实验室,上海200031 [2]中国科学院–德国马普学会计算生物学伙伴研究所,中国科学院计算生物学重点实验室,上海200031
出 处:《中国细胞生物学学报》2015年第1期1-5,共5页Chinese Journal of Cell Biology
摘 要:小鼠乳腺由多种不同类型的上皮细胞构成。多潜能干细胞位于乳腺发育的顶端,是乳腺中所有分化细胞类型的来源。然而,这群多潜能乳腺干细胞此前尚未通过特定的标记基因得到鉴定,其存在性也备受争议。借助乳腺干细胞体外培养体系,从Wnt信号通路入手,发现了蛋白C受体基因Procr。在乳腺中,Procr作为一个新的Wnt信号通路的靶基因,能够标记多潜能乳腺干细胞。Procr标记乳腺基底细胞中的一个亚群,这个亚群的细胞低表达基底细胞普遍表达的角蛋白,表现出上皮–间充质转化的特性。Procr阳性的细胞在移植实验中表现出最高的乳腺重建率,体内追踪Procr阳性细胞的后代,发现Procr阳性细胞能够在发育过程中分化形成乳腺上皮的所有细胞类型。多潜能乳腺干细胞的发现结束了乳腺中多潜能干细胞存在性的争议,对乳腺癌的诊断及靶向治疗具有重大意义。The mammary gland is composed of multiple types of epithelial cells. Mammary stem cells (MaSCs) reside in the heterogeneous basal cells as suggested by transplantation assays, yet a specific marker for MaSCs remains unidentified. Moreover, the existence of these multipotent MaSCs remains controversial. Here we demonstrate that protein C receptor (Procr), a novel Wnt target in the mammary gland, marks a unique population of multipotent mouse MaSCs. Procr-positive cells localize to the basal layer, exhibit epithelial-to-mesenchymal transition characteristics and express low levels of basal keratins. Procr-expressing cells have a high regenerative capacity in transplantation assays and differentiate into all lineages of the mammary epithelium by lineage tracing. Our results define a novel mammary stem cell population and settle a ranging debate on the existence of the multipotent mammary stem cell. These cells could be important in the initiation of breast cancer.
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