甲胎蛋白特异性CD8＋T淋巴细胞肝癌疫苗杀伤肝细胞癌的分子机制  

Molecular mechanism of AFP-specific CD8＋T lymphocyte liver tumor vaccines in killing hepatocellular carcinoma cells

作　　者：刘扬[1] 王跃如[2] 丁光辉[1] 杨庭松[1] 王龙[1] 张柏和[3] 吴孟超[3] Lisa H.Butterfield 

机构地区：[1]同济大学附属第十人民医院肝胆外科,上海200072 [2]上海交通大学附属上海市第一人民医院内科 [3]上海东方肝胆外科医院肿瘤综合治疗科 [4]美国匹兹堡大学肿瘤研究所外科及免疫学组

出　　处：《中华肝胆外科杂志》2015年第2期101-104,共4页Chinese Journal of Hepatobiliary Surgery

基　　金：国家自然科学基金（81372461）

摘　　要：目的 制备、检测甲胎蛋白（AFP）特异性CD8＋T淋巴细胞肝癌疫苗的抗肿瘤免疫活性,探讨肝癌疫苗作用的分子机制.方法 采用经过AFP抗原决定簇肽（AFP542-550）刺激或转染AFP慢病毒刺激的树突状细胞（AFP542-550/Lenti-AFP-DC）,体外活化AFP特异性CD8＋T细胞,并应用抗人CD134单克隆抗体体外封闭AFP-CD8＋-CTL.通过观察AFP-CD8＋-CTL体外杀伤HepG2细胞后IFN-γ、IL-2、穿孔素（Perforin）、颗粒酶B（Granzyme B）等细胞因子的释放,间接推测穿孔素-颗粒酶B机制的作用.结果 抗人CD134单克隆抗体封闭AFP-CD8＋-CTL后,AFP-CD8＋-CTL体外杀伤HepG2细胞产生的IFN-γ、IL-2、穿孔素（Perforin）、颗粒酶B（Granzyme B）等细胞因子明显减少（P＜0.05）.结论 AFP特异性CD8＋T淋巴细胞肝癌疫苗杀伤HepG2可通过穿孔素-颗粒酶B分子机制发挥作用.Objective To prepare AFP-specific CD8＋ T lymphocyte HCC vaccine,and to investigate its anti-tumor activity in vitro and its functional molecular mechanism.Methods Using AFP-specific dendritic cells which were activated by either AFP peptide （AFP542-550）-pulsed or Lenti-AFP-engineered DC in vitro,we investigated the antitumor activity of AFP-specific CD8＋T lymphocytes （AFP-CD8＋-CTL）.Then we used anti-human CD134 monolonal antibody to block AFP-CD8＋-CTL and observed the changes of IL-2,IFN-γ,perforin and granzyme B to determine whether the Perforin-Granzyme B pathway plays an important role in the antitumor process.Results The results showed anti-human CD134 monolonal antibody blocked AFP-CD8＋-CTL and decreased the levels of IL-2,IFN-γ,Perforin,and Granzyme B in vitro （P 〈0.05）.Conclusion AFP-CD8＋-CTL liver tumor vaccines killed HepG2 cells based on the PerforinGranzyme B molecular mechanism.

关 键 词：肝细胞癌 甲胎蛋白(AFP) 肿瘤疫苗 分子机制 

分 类 号：R392.6[医药卫生—免疫学]