静脉注射人免疫球蛋白工艺中的病毒灭活方法初探  

Preliminary study on a virus inactivation method in production process of intravenous immunoglobulin

作　　者：吴玮[1] 段星宇[2] 金晶[3] 郑炎[3] 

机构地区：[1]上海生物制品研究所有限责任公司第七研究室,200052 [2]上海生物制品研究所有限责任公司血液制剂室,200052 [3]上海生物制品研究所有限责任公司第五研究室,200052

出　　处：《国际生物制品学杂志》2015年第1期17-21,共5页International Journal of Biologicals

摘　　要：目的 研究静脉注射人免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin,IVIG）工艺中辛酸处理联合20 nm膜过滤的病毒灭活/去除方法.方法 分别将脂包膜Sindbis病毒和伪狂犬病病毒（pseudorabies virus,PRV）加入pH（4.6±0.1）和pH（5.3±0.1）IVIG中间品（辛酸沉淀后上清液）,在（7.47±0.39）、（14.47±0.39）和（22.47±0.39） mmol/L辛酸条件下维持（25±1）℃处理120min;将非脂包膜猪细小病毒（porcine parovirus,PPV）加入pH（6.0±0.2）MG中间品（层析流穿液）,用20 nm膜过滤.检测所有样品处理前后的病毒滴度.结果 （25±1）℃处理120m in后,pH（4.6±0.1）IVIG中间品分别经（7.47±0.39）和（14.47±0.39） mmol/L辛酸钠处理后的残余病毒滴度均≤0.501g,pH（5.3±0.1）IVIG中间品分别经（14.47±0.39）和（22.47±0.39） mmol/L辛酸处理后的残余病毒滴度均≤0.50lg;20 nm膜过滤可使MG中间品的PPV滴度下降≥4.00lg.2种处理方法的结果均符合相关规定的要求.结论 在一定条件下,辛酸处理联合20 nm膜过滤可有效灭活/去除MG生产过程的相关病毒.Objective To study a virus inactivation/removel method by caprylic acid treatment combining nanofilm （20 nm） filter in production process of intravenous immunoglobulin （MG）.Methods MG intermediates （supernatant after caprylic acid precipitation） at pH（4.6 ± 0.1） and pH（5.3 ± 0.1） were treated respectively with （7.47 ± 0.39）,（14.47 ± 0.39） and （22.47 ± 0.39） mmol/L caprylic acid for 120 min at （25 ± 1） ℃ after lipid-enveloped Sindbis virus and pseudorabies virus （PRV） were added.MG intermediates （flowing liquid in chromatography） at pH（6.0 ± 0.2） were treated by nanofilm （20 nm） filter after non-lipid-enveloped porcine parvovirus （PPV） was added.The virus titers of all samples were determined before and after treatment.Resllts After treatment for 120 min at （25 ± 1） ℃,the residual virus titers were ≤0.50lg in IVIG intermediates at pH（4.6 ± 0.1） treated respectively with （7.47 ± 0.39） and （14.47 ± 0.39） rnmol/L caprylic acid and IVIG intermediates at pH （5.3 ± 0.1） treated respectively with （14.47 ± 0.39） and （22.47 ± 0.39） mmol/L caprylic acid.The titers of residual PPV were reduced by ≥4.00lg after using nanofilm （20 nm） filter.The results for 2 kinds of treatment methods all met requirements.Conclusion Caprylic acid treatment combining nanofilm （20 nm） filter can effectively inactivate/remove related viruses in production process of MG under certain condition.

关 键 词：免疫球蛋白类 静脉内 辛酸类 病毒灭活 过滤 纳米技术 

分 类 号：R977.6[医药卫生—药品]