酮还原酶在罗苏伐他汀制备中的应用  

On Application of Ketoreductase in Production of Rosuvastatin

作　　者：张淑蓉[1] 李雷雷[2] 文军 梁国娟[1] 

机构地区：[1]重庆医科大学药学院药物化学教研室,重庆400016 [2]重庆医科大学第一临床学院,重庆400016 [3]尚科生物医药有限公司,上海201319

出　　处：《西南师范大学学报（自然科学版）》2015年第2期86-90,共5页Journal of Southwest China Normal University(Natural Science Edition)

摘　　要：将酮还原酶应用于降血脂药罗苏伐他汀的制备.通过高通量筛选,酮还原酶KRED-4可催化罗苏伐他汀乙酯的制备反应.经过反应条件的初步优化后,确定了该酶催化反应的最适温度为25~35℃、最适pH值为6.0、初始底物浓度1g/L和酶浓度2g/L.在最优条件下,可将底物1完全转化为产物2罗苏伐他汀乙酯,产物的构型完全正确,且de〉99.9%,为建立罗苏伐他汀制备的绿色工艺提供了新的思路.Ketoreductasehas been used in a synthesis of the lipid‐lowering agent Rosuvastatin .By high‐throughput screening ,KRED‐4has beenpicked up to prepare Rosuvastatin ethyl ester .After a preliminary optimization ,the enzymatic reactiontemperature 25℃ ~35℃ ,pH6 .0 ,initial substrate concentration1g/L and enzyme concentration 2g/Lhave been determined .In optimal conditions ,the substrate can be com‐pletely transformed into the product of Rosuvastatin ethyl ester .The configuration of the product is entire‐ly correct ,and the de〉99 .9% ,providinga new idea for the green technology of Rosuvastatin prepared .

关 键 词：罗苏伐他汀 酮还原酶 高通量筛选 绿色工艺 

分 类 号：R917[医药卫生—药物分析学]