急性淋巴细胞白血病患儿MTHFR基因多态性与大剂量甲氨蝶呤化疗后不良反应的关系  

作　　者：伍艳鹏[1,2,3,4] 贺湘玲[1,2] 邹润英[1,2] 李婉丽[5] 田鑫[1,2] 邹惠[1,2] 游亚兰[1,2] 刘华[1,2] 朱秀娟[1,2] 

机构地区：[1]湖南师范大学第一附属医院 [2]湖南省人民医院儿科医学中心,长沙410005 [3]暨南大学第四附属医院 [4]广东省广州市红十字会医院儿科,510220 [5]湖南省儿童医院血液内科,长沙410007

出　　处：《广东医学》2015年第3期413-416,共4页Guangdong Medical Journal

基　　金：湖南省医药卫生科研计划课题(编号:C2013-023);湖南省科技计划项目(编号:2011SK3163)

摘　　要：目的：探讨不同MTHFR基因型急性淋巴细胞白血病（ ALL）患儿大剂量甲氨蝶呤（ HD－MTX）化疗后的不良反应，以及与 MTX 血药浓度变化之间的关系；分析 MTHFR 基因多态性在个体化治疗及疾病防治中的作用。方法筛选 ALL 患儿73例，提取其基因组 DNA，PCR 扩增后测序鉴定 MTHFR C677T、MTHFR A1298C 的基因型。观察 ALL 患儿行 HD －MTX 化疗后的不良反应，并监测 MTX 血药浓度。采用 logistic 回归分析基因多态性与化疗后不良反应的危险度；采用 Fisher′s 精确概率比较 HD －MTX 化疗后 MTHFR C677T、MTHFR A1298C 的不同基因型之间42～48 h MTX 血药浓度的差异。结果（1）MTHFR 677 CC 基因型携带者与 CT／TT 基因型携带者相比，血红蛋白降低的发生风险增加，但差异无统计学意义，MTHFR C677T 各基因型与 HD －MTX 化疗后其他不良反应的发生风险无关。（2）MTHFR 1298 AA 基因型携带者与 AC／CC 携带者相比，其黏膜损害发生的风险下降，差异有统计学意义（OR ＝0．17，95％ CI 0．03～0．89）。未发现 MTHFR A1298C 基因多态性与 HD －MTX 化疗后其他不良反应的发生风险相关。（3）MTHFR 677 CT／TT 合并1298 AC／CC 基因型者，其血红蛋白降低发生的风险下降，而黏膜损害发生的风险则增加，但差异均无统计学意义。结论MTHFR C677T 基因多态性与 ALL 患儿 HD －MTX 化疗后不良反应的发生风险无关。 MTHFR A1298C 与 ALL 患儿 HD －MTX 化疗后黏膜损害的发生有关，与其他不良反应（骨髓抑制、肝脏毒性、胃肠道反应）的发生无关。

关 键 词：亚甲基四氢叶酸还原酶 基因多态性 甲氨蝶呤 不良反应 

分 类 号：R541[医药卫生—心血管疾病]