一项为期18个月、多中心应用重组人甲状旁腺激素（1-34）与依降钙素治疗绝经后骨质疏松症的随机、对照临床试验研究  

Efficacy of parathyroid hormone （1-34） and elcatonin in postmenopausal women with osteoporosis：A randomized and controlled trial for 18 months

作　　者：张秀珍[1] 宣淼[1] 李颖[1] 张红[1] 王永兰[1] 杨军[1] 王博[2] 郭晓蕙[3] 吕肖峰[4] 薛庆云[5] 杨刚毅[6] 姬秋和[7] 刘志民[8] 李成江[9] 吴天凤[10] 盛正妍[11] 李蓬秋[12] 童九翠[13] 

机构地区：[1]同济大学附属同济医院内分泌科,上海200065 [2]上海市杨浦区中心医院内分泌科 [3]北京大学第一医院内分泌科 [4]北京军区总医院内分泌科 [5]卫生部北京医院内分泌科 [6]重庆医科大学附属第二医院内分泌科 [7]第四军医大学西京医院内分泌科 [8]第二军医大学附属长征医院内分泌科 [9]浙江大学医学院附属第一医院内分泌科 [10]浙江医院内分泌科 [11]上海市第一人民医院内分泌科 [12]四川省人民医院内分泌科 [13]安徽省药物临床评价中心

出　　处：《中华内分泌代谢杂志》2015年第2期120-126,共7页Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism

摘　　要：目的：重组人甲状旁腺激素（rhPTH）（1-34）是目前唯一促进骨形成的药物,中国绝经后骨质疏松症（PMOP）妇女长期应用 rhPTH（1-34）的有效性和安全性尚未见报道,本研究首次为期18个月,全国11个城市探讨比较 rhPTH（1-34）与依降钙素（益盖宁,CT）治疗 PMOP 的有效性和安全性。方法选择453例 PMOP 患者随机分至每日1次 rhPTH（1-34）20μg（200 U）,治疗18个月组（n =341）或每周一次 CT 20U,治疗12个月组（n=112）。治疗前、后6、12、18个月检测腰椎（L1-4）和股骨颈骨密度及骨转换生化指标：分别用放免法测定血清骨特异碱性磷酸酶（BSAP）定量夹心酶联免疫法测尿 C 端肽（CTX）/肌酐,评估统计骨痛及骨折发生率和药物不良反应。结果治疗后6、12、18个月 rhPTH（1-34）组较 CT 组腰椎骨密度显著增加（4.3%对1.94%,6.8%对2.72%,9.51%对2.86%,P＜0.01）。股骨颈骨密度,rhPTH（1-34）组较CT 组在治疗12个月有上升趋势,18个月增长具有统计学意义（2.64%,P＜0.01）。骨形成指标在6、12、18个月,rhPTH（1-34）组均较 CT 组有明显增长：血清 BSAP 93.67%对-3.56%,117.78%对-4.12%,49.24%对-5.81%,P＜0.01；骨吸收指标尿 C 端肽/肌酐250%对-29.5%,330%对-41.4%,273%对-10.6%,P＜0.01。rhPTH（1-34）与 CT 组在止痛作用相似。 rhPTH（1-34）组临床骨折率为3.23%（11/341）,CT 组骨折率为5.36%（6/112,P=0.303）。两种治疗均耐受良好。 rhPTH（1-34）组高钙尿症（9.38%）和高钙血症（7.04%）均为一过性,没有导致临床症状发生。 rhPTH（1-34）组注射部位皮肤瘙痒（8.21%对2.68,P =0.044）和发红（4.40%对 0,P=0.024）发生率高。 CT 组恶心/呕吐（16.07%对 6.16%,P=0.001）和颜面潮红（7.14%对 0.59%,P＜0.001）更为常见。结论 rhPTH（1-34）可更明显增加腰椎骨密度和骨形成指标。经过18个月治疗,也能增加股骨颈骨密度,降低各部位的骨折发生率,可以有效地改善骨�Objective Recombinant human parathyroid hormone（1-34） [ rhPTH（1-34）] is the unique anabolic substance acting on the skeleton. The efficacy and safety of long-term administration of rhPTH（1-34） in Chinese postmenopausal women have not been evaluated. This study compared the clinical efficacy and safety of rhPTH（1-34） with elcatonin for treating postmenopausal women with osteoporosis in 11 urban areas of China. Methods A total of453 postmenopausal women with osteoporosis were enrolled in an 18-month, multi-center, randomized, controlled study. They were randomized to receive either rhPTH（1-34） 20 μg（200 U） daily for 18＆amp;nbsp;months, or elcatonin 20 U weekly for 12 months. Lumbar spine （ L1-4） and femoral neck bone mineral density （BMD）, fracture rate, back pain as well as biochemical markers of bone turnover （ serum bone-specific alkaline phosphatase was measured by radioimmunoassay; C-telopeptide/ creatinine （ CTX/ Cr） measured by quantitative sandwich enzyme-linked immunosorbent assay） at 6, 12, and 18 months. Adverse events were recorded. Results rhPTH（1-34） increased lumbar BMD more significantly than that did by elcatonin at 6 months（ M6）, 12 months （M12）, and 18 months（M18; 4. 3% vs 1. 94% , 6. 8% vs 2. 72% , 9. 51% vs 2. 86% , P〈0. 01）. There was only a small but significant increase of femoral neck BMD at M18（2. 64% , P〈0. 01） in rhPTH（1-34） groups. There were greater increases in bone turnover markers in the rhPTH（1-34） group than in the elcatonin group at M6, M12, and M18[serum bone-specific alkaline phosphatase（BSAP） 93. 67% vs -3. 56% , 117. 78% vs -4. 12% , 49. 24% vs-5. 81% , P〈0. 01; urinary CTX/ Cr 250% vs -29. 5% , 330% vs -41. 4% , 273 % vs -10. 6% , P〈0. 01]. rhPTH （1-34） showed similar effect of pain relief as elcatonin. The incidence of clinical fractures was 5. 36% （6 / 112） in elcatonin group and 3. 23% （ 11 / 341 ） in rhPTH （ 1-34 ） group （ P = 0. 303 ）. Both treatments were well tolerat

关 键 词：人重组甲状旁腺激素 依降钙素 骨质疏松症 骨密度 骨折 

分 类 号：R580[医药卫生—内分泌]